Em mara§o de 2020, Shelli Farhadian, MD, PhD , professora assistente de medicina (doenças infecciosas) e neurologia, começou a ver paralelos em sua pesquisa pré-pandaªmica sobre os efeitos neurola³gicos em pacientes com infecção pelo HIV e a possibilidade de efeitos neurola³gicos em pacientes com SARS-CoV-2 ou COVID-19.

“Havia alguma literatura por aa­ que sugeria que os coronava­rus poderiam ter um efeito no cérebro. Então, sabendo que essa era uma possibilidade potencial, mesmo antes de termos nosso primeiro caso no Hospital Yale New Haven, trabalhei com outras pessoas para estabelecer um protocolo onde podera­amos consentir que os pacientes coletassem amostras de tecido e informações para tentar ver se isso também estava acontecendo com o SARS-CoV-2 ”, explicou Farhadian.

O primeiro paciente COVID-19 positivo foi admitido no Yale New Haven Hospital (YNHH) em 14 de mara§o de 2020. Farhadian e seus colegas de doenças infecciosas encontraram pacientes com queixas neurolégicas com ausaªncia de outros sintomas tradicionais de COVID-19, que posteriormente testaram positivo para a doena§a.

“Grandes estudos de coorte na China, Frana§a e Nova York estimaram que algo em torno de 30% dos pacientes hospitalizados com COVID-19 tem algum tipo de componente neurola³gico em sua doena§a. Então, nesse contexto e com nossa experiência no estudo dos efeitos neurola³gicos das infecções sistemicas, comea§amos a nos perguntar se havia inflamação ou alguma outra consequaªncia dessa infecção afetando o cérebro ”, disse Farhadian.

Os pacientes inscritos no estudo foram submetidos a uma punção lombar para drenar o la­quido cefalorraquidiano de suas costas, o mesmo la­quido que envolve o cérebro. Farhadian e seus colaboradores na Yale School of Medicine e na University of California, San Francisco (UCSF), sabiam que, olhando para o fluido espinhal, aprenderiam o que estãoacontecendo dentro do cérebro.

“Tiramos o fluido espinhal para tentar ver se conseguimos uma janela para o que estava acontecendo no cérebro”, disse Farhadian.

O estudo, " Exploratory neuroimmune profiling identifica alterações especa­ficas do SNC em pacientes com COVID-19 com envolvimento neurola³gico ", atualmente em pré-impressão no bioRxiv descobriu que respostas imunola³gicas únicas foram observadas no fluido espinhal em comparação com o que estava acontecendo no resto do corpo , incluindo na­veis aumentados de células produtoras de anticorpos do que seria normalmente esperado no fluido espinhal. Eles também encontraram um altonívelde autoanticorpos no fluido espinhal, o que sugere que esses anticorpos direcionados ao cérebro são um potencial contribuinte para as complicações neurolégicas.

“Descobrimos que a maioria dos pacientes que estudamos tinha autoanticorpos, ou anticorpos que visam o tecido cerebral, circulando no fluido espinhal. Em um caso, descobrimos que os anticorpos dirigidos contra o va­rus também apresentavam reação cruzada contra o cérebro. Achamos que isso pode ser uma ligação entre o va­rus e as altas taxas de sintomas neurola³gicos que as pessoas apresentam durante e após o COVID-19. ” Agora, os neurologistas Farhadian e Yale, Dra. Serena Spudich e Dra. Lindsay McAlpine, estãoatendendo pacientes na cla­nica de neurologia Yale Post-COVID que estãode dois a seis meses após o diagnóstico de COVID e ainda estãotendo problemas neurola³gicos. “Por exemplo, vi uma paciente na semana passada que normalmente éuma mulher vivaz e ativa, mas depois de sua doença com COVID, não consegue trabalhar. Ela diz que não consegue pensar direito, se perde facilmente e pode ' t fazer tarefas simples, como fazer compras no mercado. Esses autoanticorpos estãocontribuindo para isso? Isso éalgo que precisamos descobrir ”, disse Farhadian.

Os pesquisadores estãoinscrevendo ativamente pacientes com problemas neurola³gicos pa³s-COVID em seu estudo. Para obter mais informações sobre o COVID Mind Study em Yale, visite o site .

Farhadian elogiou a colaboração neste trabalho, como os neurologistas da UCSF Michael Wilson, MD, Samuel Pleasure, MD, PhD e Christopher Bartley, MD, PhD, junto com muitos colegas do YSM, como Eric Song, um estudante de MD / PhD no Iwasaki Lab.

“Meus parceiros da UCSF, Michael Wilson e Sam Pleasure, são lideres em seu campo. Eu sabia deles, mas não tinha trabalhado com eles antes. Na³s nos conectamos no ini­cio da pandemia e fomos capazes de combinar minha experiência e interesse em doenças neuro-infecciosas com sua experiência em autoimunidade, para reunir este projeto. Aqui em Yale, tive o prazer de colaborar com Eric Song e Akiko Iwasaki em Imunobiologia. Eric tem trabalhado para desenvolver modelos de camundongos com infecção por SARS-CoV-2, incluindo camundongos com infecção cerebral especa­fica. Foi uma boa oportunidade para estudar o fena´meno semelhante que esta¡vamos vendo em nossos pacientes naquele modelo animal. ”

Outros colaboradores inclua­ram Ryan D. Chow, Ruoyi Jiang, Yile Dai, Feimei Liu, Lindsay McAlpine, Nur-Taz Rahman, Bertie Geng, Jennifer Chiarella, Benjamin Goldman-Israelow, Chantal BF Vogels, Nathan D. Grubaugh, Arnau Casanovas-Massana, Hannah Walsh, Carolina Lucas, Jon Klein, Tianyang Mao, Jieun Oh, Aaron Ring, Serena Spudich, Albert I. Ko, Steven H. Kleinstein e Akiko Iwasaki de Yale; Christopher M. Bartley, Thomas T. Ngo, Colin R. Zamecnik, Ravi Dandekar, Rita P. Loudermilk, Isobel A. Hawes, Bonny D. Alvarenga, Trung Huynh e Joseph L. DeRisi da UCSF; Brett S. Phinney e Michelle Salemi da UC Davis; e Jessa Alexander, Juan A. Gallego e Todd Lencz da Zucker School of Medicine em Hofstra / Northwell.