Saúde

Estratégias para acelerar o diagnóstico e o tratamento de doenças cardiovasculares raras
Com essas ferramentas avançadas de diagnóstico, nossa equipe de especialistas internacionais pode oferecer diagnósticos clínicos, testes genéticos e avaliação de risco para os pacientes.
Por Elisabeth Reitman - 07/03/2021


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O cenário atual para pacientes com doença cardiovascular rara mudou. Usando o sequenciamento do genoma, os médicos-cientistas de Yale começaram a elucidar a fisiopatologia das doenças genéticas e a desenvolver diretrizes e recomendações de tratamento. Com essas ferramentas avançadas de diagnóstico, nossa equipe de especialistas internacionais pode oferecer diagnósticos clínicos, testes genéticos e avaliação de risco para os pacientes.

Causa subjacente de doenças raras

Em 2017, o Programa de Genética Cardiovascular de Yale foi um dos primeiros centros clínicos a usar a análise da sequência completa do exoma para detectar novos genes de doenças. Depois de conduzir o sequenciamento completo do exoma com um grupo de 200 pacientes, a equipe de pesquisa identificou mutações específicas que resultaram em um diagnóstico mais preciso de doença cardiovascular hereditária. Os resultados foram publicados em Circulation: Genomic and Precision Medicine . De acordo com os autores, “o uso do sequenciamento completo do exoma tem o potencial de revolucionar a forma como praticamos a medicina, gerando informações genéticas personalizadas em grande escala”.

Arya Mani, MD , diretor do programa de genética cardiovascular, e seus colegas identificaram várias mutações genéticas ligadas a doenças raras; mais recentemente, CELA2A, um gene responsável pela regulação da secreção e sensibilidade à insulina dependente de cálcio, foi identificado como um alvo promissor para novas terapias. Na Nature Genetics , os autores concluíram que o CELA2A poderia ter um "papel fisiológico no metabolismo da glicose celular".

Cardiomiopatia hipertrófica

A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) afeta cerca de um em cada 500 adultos. O programa bem estabelecido de Yale oferece diagnóstico abrangente, tratamento, educação e pesquisa para cardiomiopatias hipertróficas, dilatadas, arritmogênicas e restritivas. Yale é o único programa no estado de Connecticut a ser listado como um Centro de Excelência pela Associação de Cardiomiopatia Hipertrófica . Com a adição de John Stendahl, MD, PhD , um graduado do treinamento de bolsa avançada de Yale, o programa está se expandindo para apoiar pacientes com distúrbios hereditários.

Com a aprovação do FDA pendente, mavacamten está prestes a se tornar a primeira terapia específica para doença para cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva. Como Daniel Jacoby, MD , diretor do programa abrangente de insuficiência cardíaca e cardiomiopatia, relatou em 12 de setembro no The Lancet , o estudo EXPLORER-HCM indicou uma melhora na capacidade de exercício e uma redução na obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo. Uma análise posterior também pode revelar uma redução na massa ventricular esquerda e hipertrofia.

O American College of Cardiology divulgou diretrizes atualizadas em 2020 que enfatizavam abordagens personalizadas em relação às decisões sobre a colocação de cardioversor desfibrilador implantável e diretrizes de exercícios. Dois ensaios clínicos adicionais - MAVA-LTE e VALOR-HCM - estão em andamento para determinar a segurança e eficácia em longo prazo deste novo tratamento.

Amiloidose Cardíaca

Yale atua como a principal instituição em todo o sul da Nova Inglaterra para a avaliação e tratamento da amiloidose cardíaca , que é causada quando os depósitos de uma proteína anormal chamada amiloide afetam a função cardíaca. A amiloidose cardíaca afeta desproporcionalmente as comunidades caribenhas e afro-americanas e é uma das principais causas de insuficiência cardíaca.

Avanços na imagem cardíaca e no desenvolvimento de terapias direcionadas, incluindo patisiran, inotersen e tafamidis para transtirretina amiloidose (ATTR), levaram ao progresso de pacientes com cardiomiopatia e doença cardiovascular hereditária. Edward Miller, MD PhD , diretor do laboratório de cardiologia nuclear clínica, foi coautor de uma revisão no ano passado com Cesia Gallegos Kattan, MD , que examinou os benefícios dos radiotraçadores de tomografia por emissão de pósitrons (PET) para detectar amiloidose cardíaca.

“Há uma necessidade não atendida e crítica de desenvolver traçadores para distinguir entre os tipos de amiloide e quantificar a resposta ao tratamento”, escreveram os autores. Para ajudar a resolver isso, Jacoby, Miller e Gallegos Kattan fizeram parceria com Oyere Onuma, MD, MSc , especialista em prevenção de doenças cardiovasculares, Matthew Burg, PhD , psicólogo clínico, e Kristie Harris, PhD , pós-doutoranda associada em medicina cardiovascular, como bem como Curt Scharfe MD, PhD, FACMG e Michael F. Murray MD, FACMG, FACP , do Departamento de Genética.

A pesquisa clínica em andamento em Yale também pode contribuir para descobertas futuras. Acredita-se que a mutação V142I no gene ATTR esteja associada a um risco aumentado de amiloidose cardíaca. O grupo Yale Cardiovascular Amyloid tem uma parceria contínua com Ernest C. Madu, MD, FACC, do Heart Institute of the Caribbean em Kingston, Jamaica, para desenvolver métodos de triagem de pacientes de alto risco para amiloidose, bem como uma nova parceria comunitária sendo desenvolvido com o Yale Center for Clinical Investigation e a comunidade de New Haven para entender melhor o impacto do V142I ATTR localmente.

Dois estudos adicionais THAOS , uma pesquisa observacional global, multicêntrica e longitudinal aberta a todos os pacientes com amiloidoses associadas à transtirretina (ATTR), e ATTRIBUTE-CM , um ensaio clínico randomizado de fase 3 de AG10 em pacientes com cardiomiopatia amiloide transtirretina sintomática, ajudar a desenvolver a próxima geração de terapêuticas.

Para saber mais sobre a pesquisa clínica na Seção de Medicina Cardiovascular, visite Medicina Cardiovascular .

 

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