Saúde

Estratanãgias para acelerar o diagnóstico e o tratamento de doenças cardiovasculares raras
Com essas ferramentas avana§adas de diagnóstico, nossa equipe de especialistas internacionais pode oferecer diagnósticos clínicos, testes genanãticos e avaliaa§a£o de risco para os pacientes.
Por Elisabeth Reitman - 07/03/2021


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O cena¡rio atual para pacientes com doença cardiovascular rara mudou. Usando o sequenciamento do genoma, os médicos-cientistas de Yale começam a elucidar a fisiopatologia das doenças genanãticas e a desenvolver diretrizes e recomendações de tratamento. Com essas ferramentas avana§adas de diagnóstico, nossa equipe de especialistas internacionais pode oferecer diagnósticos clínicos, testes genanãticos e avaliação de risco para os pacientes.

Causa subjacente de doenças raras

Em 2017, o Programa de Genanãtica Cardiovascular de Yale foi um dos primeiros centros clínicos a usar a análise da sequaªncia completa do exoma para detectar novos genes de doena§as. Depois de conduzir o sequenciamento completo do exoma com um grupo de 200 pacientes, a equipe de pesquisa identificou mutações especa­ficas que resultaram em um diagnóstico mais preciso de doença cardiovascular heredita¡ria. Os resultados foram publicados em Circulation: Genomic and Precision Medicine . De acordo com os autores, “o uso do sequenciamento completo do exoma tem o potencial de revolucionar a forma como praticamos a medicina, gerando informações genanãticas personalizadas em grande escala”.

Arya Mani, MD , diretor do programa de genanãtica cardiovascular, e seus colegas identificaram várias mutações genanãticas ligadas a doenças raras; mais recentemente, CELA2A, um gene responsável pela regulação da secreção e sensibilidade a  insulina dependente de ca¡lcio, foi identificado como um alvo promissor para novas terapias. Na Nature Genetics , os autores conclua­ram que o CELA2A poderia ter um "papel fisiola³gico no metabolismo da glicose celular".

Cardiomiopatia hipertra³fica

A cardiomiopatia hipertra³fica (CMH) afeta cerca de um em cada 500 adultos. O programa bem estabelecido de Yale oferece diagnóstico abrangente, tratamento, educação e pesquisa para cardiomiopatias hipertra³ficas, dilatadas, arritmogaªnicas e restritivas. Yale éo aºnico programa no estado de Connecticut a ser listado como um Centro de Excelaªncia pela Associação de Cardiomiopatia Hipertra³fica . Com a adição de John Stendahl, MD, PhD , um graduado do treinamento de bolsa avana§ada de Yale, o programa estãose expandindo para apoiar pacientes com distúrbios heredita¡rios.

Com a aprovação do FDA pendente, mavacamten estãoprestes a se tornar a primeira terapia especa­fica para doença para cardiomiopatia hipertra³fica obstrutiva. Como Daniel Jacoby, MD , diretor do programa abrangente de insuficiência carda­aca e cardiomiopatia, relatou em 12 de setembro no The Lancet , o estudo EXPLORER-HCM indicou uma melhora na capacidade de exerca­cio e uma redução na obstrução do trato de saa­da do ventra­culo esquerdo. Uma análise posterior também pode revelar uma redução na massa ventricular esquerda e hipertrofia.

O American College of Cardiology divulgou diretrizes atualizadas em 2020 que enfatizavam abordagens personalizadas em relação a s decisaµes sobre a colocação de cardioversor desfibrilador implanta¡vel e diretrizes de exerca­cios. Dois ensaios clínicos adicionais - MAVA-LTE e VALOR-HCM - estãoem andamento para determinar a segurança e eficácia em longo prazo deste novo tratamento.

Amiloidose Carda­aca

Yale atua como a principal instituição em todo o sul da Nova Inglaterra para a avaliação e tratamento da amiloidose carda­aca , que écausada quando os depa³sitos de uma protea­na anormal chamada amiloide afetam a função carda­aca. A amiloidose carda­aca afeta desproporcionalmente as comunidades caribenhas e afro-americanas e éuma das principais causas de insuficiência carda­aca.

Avana§os na imagem carda­aca e no desenvolvimento de terapias direcionadas, incluindo patisiran, inotersen e tafamidis para transtirretina amiloidose (ATTR), levaram ao progresso de pacientes com cardiomiopatia e doença cardiovascular heredita¡ria. Edward Miller, MD PhD , diretor do laboratório de cardiologia nuclear cla­nica, foi coautor de uma revisão no ano passado com Cesia Gallegos Kattan, MD , que examinou os benefa­cios dos radiotrazdores de tomografia por emissão de pa³sitrons (PET) para detectar amiloidose carda­aca.

“Ha¡ uma necessidade não atendida e cra­tica de desenvolver trazdores para distinguir entre os tipos de amiloide e quantificar a resposta ao tratamento”, escreveram os autores. Para ajudar a resolver isso, Jacoby, Miller e Gallegos Kattan fizeram parceria com Oyere Onuma, MD, MSc , especialista em prevenção de doenças cardiovasculares, Matthew Burg, PhD , psica³logo cla­nico, e Kristie Harris, PhD , pa³s-doutoranda associada em medicina cardiovascular, como bem como Curt Scharfe MD, PhD, FACMG e Michael F. Murray MD, FACMG, FACP , do Departamento de Genanãtica.

A pesquisa cla­nica em andamento em Yale também pode contribuir para descobertas futuras. Acredita-se que a mutação V142I no gene ATTR esteja associada a um risco aumentado de amiloidose carda­aca. O grupo Yale Cardiovascular Amyloid tem uma parceria conta­nua com Ernest C. Madu, MD, FACC, do Heart Institute of the Caribbean em Kingston, Jamaica, para desenvolver manãtodos de triagem de pacientes de alto risco para amiloidose, bem como uma nova parceria comunita¡ria sendo desenvolvido com o Yale Center for Clinical Investigation e a comunidade de New Haven para entender melhor o impacto do V142I ATTR localmente.

Dois estudos adicionais THAOS , uma pesquisa observacional global, multicaªntrica e longitudinal aberta a todos os pacientes com amiloidoses associadas a  transtirretina (ATTR), e ATTRIBUTE-CM , um ensaio cla­nico randomizado de fase 3 de AG10 em pacientes com cardiomiopatia amiloide transtirretina sintoma¡tica, ajudar a desenvolver a próxima geração de terapaªuticas.

Para saber mais sobre a pesquisa cla­nica na Seção de Medicina Cardiovascular, visite Medicina Cardiovascular .

 

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