Saúde

A difteria corre o risco de se tornar novamente uma grande ameaça global à medida que evolui para resistência antimicrobiana
A difteria é uma infecção altamente contagiosa que pode afetar o nariz e a garganta e, às vezes, a pele. Se não for tratada, pode ser fatal. No Reino Unido e em outros países de alta renda , os bebês são vacinados contra a infecção.
Por Universidade de Cambridge - 08/03/2021


Esta fotomicrografia retratou várias bactérias Gram-positivas Corynebacterium diphtheriae, que foram coradas com a técnica do azul de metileno. Crédito: CDC / Domínio Público

A difteria - uma infecção de prevenção relativamente fácil - está evoluindo para se tornar resistente a uma série de classes de antibióticos e, no futuro, pode levar ao escape da vacina, alertou uma equipe internacional de pesquisadores do Reino Unido e da Índia.

Os pesquisadores, liderados por cientistas da Universidade de Cambridge, dizem que o impacto do COVID-19 nos esquemas de vacinação contra a difteria , juntamente com um aumento no número de infecções, corre o risco de a doença se tornar mais uma vez uma grande ameaça global.

A difteria é uma infecção altamente contagiosa que pode afetar o nariz e a garganta e, às vezes, a pele. Se não for tratada, pode ser fatal. No Reino Unido e em outros países de alta renda , os bebês são vacinados contra a infecção. No entanto, em países de baixa e média renda, a doença ainda pode causar infecções esporádicas ou surtos em comunidades não vacinadas e parcialmente vacinadas.

O número de casos de difteria notificados globalmente tem aumentado gradualmente. Em 2018, havia 16.651 casos notificados, mais do que o dobro da média anual para 1996-2017 (8.105 casos).

A difteria é causada principalmente pela bactéria Corynebacterium diphtheriae e é transmitida principalmente por tosses e espirros ou pelo contato próximo com alguém que está infectado. Na maioria dos casos, a bactéria causa infecções agudas, impulsionadas pela toxina da difteria - o principal alvo da vacina. No entanto, C. diphtheria não toxigênico também pode causar doenças, geralmente na forma de infecções sistêmicas.

Em um estudo publicado hoje na Nature Communications , uma equipe internacional de pesquisadores do Reino Unido e da Índia usou a genômica para mapear infecções, incluindo um subconjunto da Índia, onde mais da metade dos casos relatados globalmente ocorreram em 2018.

Ao analisar os genomas de 61 bactérias isoladas de pacientes e combiná-los com 441 genomas publicamente disponíveis, os pesquisadores foram capazes de construir uma árvore filogenética - uma 'árvore genealógica' genética - para ver como as infecções estão relacionadas e entender como se espalham. Eles também usaram essas informações para avaliar a presença de genes de resistência antimicrobiana (AMR) e avaliar a variação da toxina.

Os pesquisadores encontraram aglomerados de bactérias geneticamente semelhantes isoladas de vários continentes, mais comumente na Ásia e na Europa. Isso indica que C. diphtheriae foi estabelecido na população humana por pelo menos mais de um século, espalhando-se por todo o mundo à medida que as populações migraram.
 
O principal componente causador de doenças de C. diphtheriae é a toxina da difteria , que é codificada pelo gene tox. É esse componente o alvo das vacinas. No total, os pesquisadores encontraram 18 variantes diferentes do gene tox, das quais várias tinham o potencial de alterar a estrutura da toxina.

O professor Gordon Dougan do Instituto de Imunologia Terapêutica e Doenças Infecciosas de Cambridge (CITIID) disse: "" A vacina contra difteria é projetada para neutralizar a toxina, portanto, quaisquer variantes genéticas que alterem a estrutura da toxina podem ter um impacto na eficácia da vacina. Embora nossos dados não sugiram que a vacina usada atualmente será ineficaz, o fato de estarmos vendo uma diversidade cada vez maior de variantes de toxidade sugere que a vacina e os tratamentos que visam a toxina precisam ser avaliados regularmente. "

As infecções por difteria geralmente podem ser tratadas com várias classes de antibióticos. Embora C. diphtheriae resistente a antibióticos tenha sido relatado, a extensão dessa resistência permanece amplamente desconhecida.

Quando a equipe procurou por genes que pudessem conferir algum grau de resistência aos antimicrobianos, eles descobriram que o número médio de genes AMR por genoma aumentava a cada década. Os genomas de bactérias isoladas de infecções na década mais recente (2010-19) mostraram o maior número médio de genes AMR por genoma, quase quatro vezes mais em média do que na década seguinte, a década de 1990.

Robert Will, um Ph.D. Aluno do CITIID e o primeiro autor do estudo, disse: "O genoma de C. diphtheriae é complexo e incrivelmente diverso. Está adquirindo resistência a antibióticos que nem mesmo são usados ​​clinicamente no tratamento da difteria. Deve haver outros fatores em jogo, como infecção assintomática e exposição a uma infinidade de antibióticos destinados ao tratamento de outras doenças. "

Eritromicina e penicilina são os antibióticos tradicionalmente recomendados de escolha para o tratamento de casos confirmados de difteria em estágio inicial, embora existam várias classes diferentes de antibióticos disponíveis para tratar a infecção . A equipe identificou variantes resistentes a seis dessas classes em isolados da década de 2010, maior do que em quaisquer outras décadas.

O Dr. Pankaj Bhatnagar, do escritório nacional da Organização Mundial de Saúde para a Índia, disse: "A AMR raramente foi considerada um grande problema no tratamento da difteria, mas em algumas partes do mundo, os genomas bacterianos estão adquirindo resistência a várias classes de antibióticos . É provável que haja uma série de razões para isso, incluindo a exposição da bactéria a antibióticos em seu ambiente ou em pacientes assintomáticos em tratamento contra outras infecções. "

Os pesquisadores dizem que o COVID-19 teve um impacto negativo nos calendários de vacinação infantil em todo o mundo e chega em um momento em que o número de casos relatados está aumentando, com 2018 apresentando a maior incidência em 22 anos.

O Dr. Ankur Mutreja do CITIID, que liderou o estudo, disse: "É mais importante do que nunca que entendamos como a difteria está evoluindo e se espalhando. O sequenciamento do genoma nos dá uma ferramenta poderosa para observar isso em tempo real, permitindo que agências de saúde pública tomem ação antes que seja tarde demais.

"Não devemos tirar os olhos da bola com a difteria, caso contrário corremos o risco de se tornar uma grande ameaça global novamente, potencialmente em uma forma modificada e melhor adaptada."

 

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