Saúde

As alterações podem ser detectadas nas células da mama BRCA1 antes que se tornem cancerosas
Os pesquisadores podem ter encontrado as primeiras mudanças que ocorrem no tecido mamário aparentemente saudável muito antes de qualquer tumor aparecer, de acordo com um novo estudo publicado na revista Nature Communications .
Por Jacqueline Garget - 11/03/2021


Imagem de mamografia - Crédito: slgckgc no Flickr

"Parece que certas vias nas células da mama que geralmente são ativadas por hormônios durante a gravidez são desencadeadas por mutações BRCA1 e fazem com que as células cresçam descontroladamente".

Sara Pensa

O estudo, financiado pela Cancer Research UK, mostrou que antes de se tornarem cancerosas, as células da mama com a mutação do gene BRCA1 sofrem alterações semelhantes às normalmente observadas no final da gravidez.

Embora esta seja uma pesquisa inicial, no futuro os médicos poderiam examinar mulheres com mutações no BRCA1 para monitorar as alterações em suas células mamárias, o que poderia ajudar a informar quem pode se beneficiar com a cirurgia preventiva e para tranquilizar quem pode esperar.

As mutações BRCA1 aumentam significativamente o risco de desenvolver câncer de mama em uma idade mais jovem. Muitas mulheres que descobrem que são portadoras do gene defeituoso optam por uma mastectomia preventiva. Isso envolve a remoção cirúrgica de parte ou de todo o tecido mamário saudável, o que pode reduzir, mas não erradicar, o risco de desenvolver câncer de mama.

Nem todas as mulheres que têm mutações no BRCA1 desenvolverão câncer, então, para algumas, esta cirurgia de mudança de vida pode ser desnecessária ou pelo menos ser adiada até que os primeiros sinais de alerta sejam detectados.

Pesquisadores liderados por Karsten Bach e Dra. Sara Pensa da Universidade de Cambridge queriam desenvolver um método para detectar as mudanças iniciais que ocorrem nas células mamárias afetadas pelo BRCA1, indicando que elas estão progredindo para o câncer de mama.  

A equipe analisou o tecido mamário de 15 camundongos em várias idades portadores da mutação BRCA1 para procurar mudanças no tecido que estavam acontecendo antes de os camundongos desenvolverem tumores.

Os pesquisadores descobriram que ter uma mutação BRCA1 desencadeou certas vias a serem ativadas em um tipo de célula-tronco chamada célula da mama progenitora luminal, que só é ativada durante a gravidez. Essas mensagens dizem à célula progenitora para se transformar em células alveolares, que constituem as câmaras da mama onde ocorre a produção de leite durante o final da gravidez.

Karsten Bach, coautor do estudo e aluno de doutorado do Departamento de Farmacologia e Pesquisa do Câncer do Instituto de Cambridge do Reino Unido, disse: “No início, pensamos que tínhamos recebido os ratos errados. Então, percebemos que ter a mutação BRCA1 parecia fazer com que as células em seu tecido mamário se comportassem como se a camundonga estivesse grávida.

“As mudanças que vimos aconteceram muito cedo, antes que qualquer tumor fosse detectado, então raciocinamos que os marcadores dessas mudanças celulares poderiam ser usados ​​para monitorar pessoas que sabemos que estão em maior risco de câncer de mama.”

Em seguida, a equipe analisou células da mama de 12 mulheres que tinham uma mutação BRCA1 e foram submetidas a uma mastectomia preventiva.

Surpreendentemente, a equipe descobriu que apenas 4 das 12 mulheres tinham níveis detectáveis ​​desses marcadores nos estágios iniciais da iniciação do tumor. Isso sugere que a maioria das mulheres pode ter corrido menor risco de já estar no caminho do desenvolvimento do tumor quando fizeram a cirurgia.

A Dra. Sara Pensa coautora e Pesquisadora Associada Sênior do Departamento de Farmacologia e Instituto Wellcome-MRC Stem Cell, disse: “Um dos mistérios que cercam as mutações do gene BRCA é como elas aumentam o risco de câncer de uma mulher de forma tão dramática no tecido mamário, em oposição a dizer os rins ou pulmão. Parece que certas vias nas células da mama que geralmente são ativadas por hormônios durante a gravidez são desencadeadas por mutações BRCA1 e fazem com que as células cresçam fora de controle. ”

Embora este seja um trabalho inicial e sejam necessários estudos clínicos maiores, os pesquisadores esperam desenvolver suas descobertas e desenvolver um exame de sangue para detectar as primeiras mudanças que ocorrem nas células da mama BRCA1.

Os pesquisadores dizem que, no futuro, os médicos poderão examinar mulheres em risco com mutações no BRCA1 e ajudá-las a ter conversas informadas com as mulheres sobre seus riscos, orientar as decisões sobre a cirurgia preventiva e dar garantias àquelas consideradas como não precisando de cirurgia naquele momento.

Michelle Mitchell, presidente-executiva da Cancer Research UK, disse: “A descoberta das mutações BRCA deu respostas muito necessárias às famílias com um forte histórico de câncer de mama. No entanto, para as mulheres que carregam a mutação BRCA que ainda não desenvolveram câncer de mama, elas enfrentam um dilema incrivelmente difícil.  

“Esta é uma pesquisa fascinante e esperamos ver os próximos passos, o que pode significar que, no futuro, os médicos poderão detectar se as mulheres portadoras dessas mutações têm células mamárias que se comportam de maneira diferente. Isso pode fazer uma grande diferença, pois eles podem não precisar de cirurgia preventiva até mais tarde na vida, ou mesmo em tudo. ”

 

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