Saúde

Estudo descobriu que células cancerosas podem escapar da quimioterapia ao ficarem dormentes
Essas descobertas têm implicações no desenvolvimento de novas combinações de medicamentos que podem bloquear a senescência e tornar a quimioterapia mais eficaz.
Por Weill Cornell Medical College - 13/03/2021


Domínio público

As células cancerosas podem evitar a quimioterapia entrando em um estado semelhante a certos tipos de senescência, um tipo de "hibernação ativa" que lhes permite resistir ao estresse induzido por tratamentos agressivos que visam destruí-las, de acordo com um novo estudo realizado por cientistas em Weill. Cornell Medicine. Essas descobertas têm implicações no desenvolvimento de novas combinações de medicamentos que podem bloquear a senescência e tornar a quimioterapia mais eficaz.

Em um estudo publicado em 26 de janeiro na Cancer Discovery , um jornal da American Association for Cancer Research, os pesquisadores relataram que esse processo biológico pode ajudar a explicar por que os cânceres recorrem com tanta frequência após o tratamento. A pesquisa foi feita em modelos de organoides e camundongos feitos de amostras de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA). Os resultados também foram verificados observando-se amostras de pacientes com LMA que foram coletadas ao longo do tratamento e recidiva.

"A leucemia mieloide aguda pode ser colocada em remissão com a quimioterapia , mas quase sempre volta, e quando isso acontece, é incurável", disse o autor sênior Dr. Ari M. Melnick, professor de Hematologia e Oncologia Médica da Família Gebroe e membro da o Sandra e Edward Meyer Cancer Center em Weill Cornell Medicine. “Uma pergunta antiga na área é: 'Por que você não consegue se livrar de todas as células cancerosas?' Uma pergunta semelhante pode ser feita para muitos outros tipos de câncer agressivo, além da LMA. "

Durante anos, os pesquisadores do câncer estudaram como os tumores são capazes de se recuperar depois que parecem ter sido completamente eliminados pela quimioterapia. Uma teoria é que, como nem todas as células de um tumor são iguais em nível genético - uma condição chamada heterogeneidade do tumor -, um pequeno subconjunto de células é capaz de resistir ao tratamento e começar a crescer novamente. Outra teoria envolve a ideia de células-tronco tumorais - que algumas das células dentro de um tumor têm propriedades especiais que permitem que elas voltem a formar um tumor após a aplicação da quimioterapia.

A ideia de que a senescência está envolvida não substitui essas outras teorias. Na verdade, pode fornecer uma nova visão para explicar esses outros processos, disse o Dr. Melnick.

No estudo, os pesquisadores descobriram que quando as células AML foram expostas à quimioterapia, um subconjunto das células entrou em estado de hibernação, ou senescência, ao mesmo tempo em que assumiu uma condição que se parecia muito com inflamação. Eles se pareciam com células que sofreram uma lesão e precisam promover a cicatrização - desligando a maioria de suas funções enquanto recrutam células imunológicas para recuperá-las.

"Essas características também são comumente vistas em embriões em desenvolvimento que interrompem temporariamente seu crescimento devido à falta de nutrição, um estado chamado diapausa embrionária", explicou o Dr. Melnick. "Não é um processo especial, mas sim uma atividade biológica normal que ocorre no contexto dos tumores."

Outras pesquisas revelaram que esse estado senescente inflamatório foi induzido por uma proteína chamada ATR, sugerindo que o bloqueio do ATR poderia ser uma forma de impedir que as células cancerosas adotassem essa condição. Os pesquisadores testaram essa hipótese em laboratório e confirmaram que dar às células de leucemia um inibidor de ATR antes da quimioterapia as impediu de entrar na senescência, permitindo assim que a quimioterapia matasse todas as células .

É importante ressaltar que estudos publicados ao mesmo tempo de dois outros grupos relataram que o papel da senescência é importante não apenas para LMA, mas também para casos recorrentes de câncer de mama, câncer de próstata e câncer gastrointestinal. O Dr. Melnick contribuiu para um desses outros estudos.

O Dr. Melnick e seus colegas estão agora trabalhando com empresas que fabricam inibidores de ATR para encontrar uma maneira de traduzir essas descobertas para a clínica. No entanto, muito mais pesquisas são necessárias, porque muitas perguntas permanecem sobre quando e como os inibidores de ATR precisariam ser administrados.

"O tempo será muito crítico", disse ele. “Ainda temos muito que trabalhar no laboratório antes de podermos estudar isso em pacientes”.

 

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