As células cancerosas podem evitar a quimioterapia entrando em um estado semelhante a certos tipos de senescaªncia, um tipo de "hibernação ativa" que lhes permite resistir ao estresse induzido por tratamentos agressivos que visam destrua­-las, de acordo com um novo estudo realizado por cientistas em Weill. Cornell Medicine. Essas descobertas tem implicações no desenvolvimento de novas combinações de medicamentos que podem bloquear a senescaªncia e tornar a quimioterapia mais eficaz.

Em um estudo publicado em 26 de janeiro na Cancer Discovery , um jornal da American Association for Cancer Research, os pesquisadores relataram que esse processo biola³gico pode ajudar a explicar por que os ca¢nceres recorrem com tanta frequência após o tratamento. A pesquisa foi feita em modelos de organoides e camundongos feitos de amostras de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA). Os resultados também foram verificados observando-se amostras de pacientes com LMA que foram coletadas ao longo do tratamento e recidiva.

"A leucemia mieloide aguda pode ser colocada em remissão com a quimioterapia , mas quase sempre volta, e quando isso acontece, éincura¡vel", disse o autor saªnior Dr. Ari M. Melnick, professor de Hematologia e Oncologia Manãdica da Fama­lia Gebroe e membro da o Sandra e Edward Meyer Cancer Center em Weill Cornell Medicine. “Uma pergunta antiga na área anã: 'Por que vocênão consegue se livrar de todas as células cancerosas?' Uma pergunta semelhante pode ser feita para muitos outros tipos de câncer agressivo, além da LMA. "

Durante anos, os pesquisadores do câncer estudaram como os tumores são capazes de se recuperar depois que parecem ter sido completamente eliminados pela quimioterapia. Uma teoria éque, como nem todas as células de um tumor são iguais emnívelgenanãtico - uma condição chamada heterogeneidade do tumor -, um pequeno subconjunto de células écapaz de resistir ao tratamento e comea§ar a crescer novamente. Outra teoria envolve a ideia de células-tronco tumorais - que algumas das células dentro de um tumor tem propriedades especiais que permitem que elas voltem a formar um tumor após a aplicação da quimioterapia.

A ideia de que a senescaªncia estãoenvolvida não substitui essas outras teorias. Na verdade, pode fornecer uma nova visão para explicar esses outros processos, disse o Dr. Melnick.

No estudo, os pesquisadores descobriram que quando as células AML foram expostas a  quimioterapia, um subconjunto das células entrou em estado de hibernação, ou senescaªncia, ao mesmo tempo em que assumiu uma condição que se parecia muito com inflamação. Eles se pareciam com células que sofreram uma lesão e precisam promover a cicatrização - desligando a maioria de suas funções enquanto recrutam células imunola³gicas para recupera¡-las.

"Essas caracteri­sticas também são comumente vistas em embriaµes em desenvolvimento que interrompem temporariamente seu crescimento devido a  falta de nutrição, um estado chamado diapausa embriona¡ria", explicou o Dr. Melnick. "Nãoéum processo especial, mas sim uma atividade biológica normal que ocorre no contexto dos tumores."

Outras pesquisas revelaram que esse estado senescente inflamata³rio foi induzido por uma protea­na chamada ATR, sugerindo que o bloqueio do ATR poderia ser uma forma de impedir que as células cancerosas adotassem essa condição. Os pesquisadores testaram essa hipa³tese em laboratório e confirmaram que dar a s células de leucemia um inibidor de ATR antes da quimioterapia as impediu de entrar na senescaªncia, permitindo assim que a quimioterapia matasse todas as células .

a‰ importante ressaltar que estudos publicados ao mesmo tempo de dois outros grupos relataram que o papel da senescaªncia éimportante não apenas para LMA, mas também para casos recorrentes de câncer de mama, câncer de pra³stata e câncer gastrointestinal. O Dr. Melnick contribuiu para um desses outros estudos.

O Dr. Melnick e seus colegas estãoagora trabalhando com empresas que fabricam inibidores de ATR para encontrar uma maneira de traduzir essas descobertas para a cla­nica. No entanto, muito mais pesquisas são necessa¡rias, porque muitas perguntas permanecem sobre quando e como os inibidores de ATR precisariam ser administrados.

"O tempo serámuito cra­tico", disse ele. “Ainda temos muito que trabalhar no laboratório antes de podermos estudar isso em pacientes”.