Saúde

'Dedos de zinco' pode ajudar a tratar a doença de Alzheimer
O tratamento envolvendo uma única injeção tem efeitos duradouros no estudo de modelo animal
Por Tracy Hampton - 21/03/2021


Patologias e demências do sistema nervoso, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson, estão associadas às proteínas tau (vistas em vermelho). Imagem cortesia de EnCor Biotechnology Inc./Wikipedia

s pesquisadores usaram uma estratégia de engenharia genética para reduzir drasticamente os níveis de tau - uma proteína-chave que se acumula e se enreda no cérebro durante o desenvolvimento da doença de Alzheimer - em um modelo animal da doença. Os resultados, que vêm de pesquisadores do Massachusetts General Hospital (MGH) e Sangamo Therapeutics Inc., afiliado a Harvard, podem levar a um tratamento potencialmente promissor para pacientes com esta doença devastadora.

Conforme descrito em  Science Advances, a estratégia envolve uma tecnologia de regulação gênica chamada fatores de transcrição de proteínas de dedo de zinco (ZFP-TFs), que são proteínas de ligação ao DNA que podem ser aproveitadas para direcionar e afetar a expressão de genes específicos. Nesse caso, a terapia foi projetada para direcionar e silenciar a expressão do gene que codifica a tau. Camundongos com doença de Alzheimer receberam uma única injeção do tratamento - que empregava um vírus inofensivo para entregar os ZFP-TFs às células - diretamente na região do hipocampo do cérebro ou por via intravenosa em um vaso sanguíneo. O tratamento com ZFP-TFs reduziu os níveis de proteína tau no cérebro em 50% a 80% em 11 meses, o período mais longo estudado. É importante ressaltar que a terapia reverteu alguns dos danos relacionados ao Alzheimer que estavam presentes nas células cerebrais dos animais.

“A tecnologia funcionou exatamente da maneira que esperávamos - reduzindo o tau substancialmente pelo tempo que olhamos, sem causar efeitos colaterais que pudemos ver mesmo por muitos, muitos meses, e melhorando as mudanças patológicas nos cérebros dos animais”, diz o autor sênior Bradley Hyman, que dirige a unidade de pesquisa da doença de Alzheimer no Instituto MassGeneral de Doenças Neurodegenerativas. “Isso sugere um plano para tentar ajudar os pacientes”.

A simplicidade da terapia torna uma abordagem especialmente atraente. “Esse foi o resultado de um único tratamento de terapia de regulação gênica, que poderia ser dado por meio de uma injeção na corrente sanguínea”, diz Hyman. “Embora esta terapia esteja longe dos pacientes - já que muito mais testes de desenvolvimento e segurança precisariam ser feitos - é um primeiro passo promissor e empolgante.”

O estudo foi financiado principalmente pela Sangamo, de acordo com um acordo de pesquisa patrocinado com o MGH. O financiamento também foi fornecido pelo MGH e pelo Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas (DZNE) da Fundação Helmholtz, a Fundação JPB, o Instituto Nacional do Envelhecimento e a Fundação BrightFocus.

 

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