Saúde

Tratamento potencial de COVID-19 identificado em estudo de laboratório conduzido pela UCLA
Uma colaboração entre cientistas da UCLA e outras universidades na Califórnia, Delaware e Alemanha, bem como uma empresa farmacêutica alemã, destacou um composto que se mostra promissor para o tratamento de SARS-CoV-2
Por Wayne Lewis - 27/03/2021


Marc Roseboro / California NanoSytems Institute na UCLA

Uma colaboração entre cientistas da UCLA e outras universidades na Califórnia, Delaware e Alemanha, bem como uma empresa farmacêutica alemã, destacou um composto que se mostra promissor para o tratamento de SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19. Em uma série de experimentos usando diferentes tipos de células em placas de laboratório, os pesquisadores descobriram que o berzosertib foi eficaz em bloquear a capacidade do coronavírus de se replicar e não causou danos significativos às células.

O berzosertibe, que é licenciado pela Merck KGaA, Darmstadt, Alemanha, está sendo investigado em estudos clínicos separados em estágio inicial e intermediário em combinação com quimioterapia como um possível tratamento para câncer de pulmão de pequenas células, câncer de ovário e outros tipos de tumores.

O estudo, publicado na revista Cell Reports, foi liderado pelos autores correspondentes Robert Damoiseaux, professor de farmacologia molecular e médica e de bioengenharia, e Vaithilingaraja Arumugaswami, professor associado de farmacologia molecular e médica da UCLA e membro da UCLA Broad Stem Cell Research Center . Ambos são membros do California NanoSystems Institute da UCLA .

“Atualmente, não há terapias medicamentosas de pequenas moléculas eficazes contra o COVID-19”, disse Gustavo Garcia Jr., o primeiro autor do estudo e associado de pesquisa da equipe da UCLA. “Este estudo identificou uma nova terapia potencial que poderia ajudar na luta global contra COVID-19 e apoiar as populações que foram desproporcionalmente afetadas por esta doença mortal.”

As drogas são categorizadas como pequenas moléculas quando suas moléculas individuais são minúsculas o suficiente para que possam penetrar onde são necessárias. Os pesquisadores rastrearam 430 drogas entre os cerca de 200.000 compostos nas bibliotecas de recursos compartilhados de triagem molecular do CNSI . Eles identificaram 34 que demonstraram pelo menos alguma capacidade de interromper o coronavírus, e oito que o fizeram em doses relativamente mais baixas, antes de definir o berzosertibe como o candidato mais promissor.

Os cientistas pretendiam bloquear a capacidade do coronavírus de usar proteínas celulares para se replicar em vez de atacar o vírus diretamente, porque as drogas que interferem diretamente no vírus devem ter problemas para acompanhar a propensão do SARS-CoV-2 de sofrer mutação.

Com isso em mente, eles examinaram uma classe de terapias conhecidas como inibidores da proteína quinase. As proteínas quinases são enzimas celulares que podem ativar ou desativar proteínas específicas. Os compostos que inibem as proteínas quinases específicas estão cada vez mais sendo usados ​​para tratar o câncer porque as células tumorais usam quinases para aumentar sua capacidade de crescimento.

Os cientistas acreditam que o mesmo tipo de droga pode ajudar a combater a SARS-CoV-2 porque o vírus sequestra certas proteínas quinases de seus hospedeiros para direcionar as células para a produção de novas cópias do vírus.

“Os inibidores de quinase são frequentemente tratamentos autônomos de câncer, e nem todos os inibidores de quinase de agente único são bem tolerados”, disse Damoiseaux, que é diretor do Molecular Screening Shared Resource e líder do campus da UCLA para o Consórcio de Descoberta de Drogas da Universidade da Califórnia . “Por outro lado, o berzosertib não é um tratamento independente e tem efeitos muito limitados na saúde das células quando usado sozinho. Pode valer a pena para os pesquisadores realizar testes clínicos para descobrir se os pacientes com câncer em particular podem lucrar com este medicamento como um tratamento COVID-19. ”

Como medida prática, os pesquisadores limitaram sua busca a compostos que já foram aprovados, ou já estão em processo de avaliação, para segurança em humanos.

“Dessa forma, os compostos superaram o primeiro obstáculo regulatório e poderiam ser implantados para mais testes clínicos com COVID-19 mais rápido do que drogas que não foram testadas em humanos”, disse Arumugaswami.

Em uma série de sete experimentos, os cientistas testaram inibidores da proteína quinase em culturas de células infectadas com coronavírus, incluindo órgãos que atacam o COVID-19, rins, coração e pulmões. Os pesquisadores pré-trataram as células com os medicamentos, expuseram as células ao SARS-CoV-2, aguardaram 48 horas para que a infecção se instalasse e avaliaram os resultados.

As investigações ocorreram em um laboratório de alta segurança controlado na UCLA, designado para trabalhar com micróbios ou vírus mortais.

O berzosertib paralisou consistentemente a replicação do coronavírus sem danificar as células. Os cientistas também testaram a droga contra os coronavírus que causam as doenças SARS e MERS, que desencadearam surtos mortais no início dos anos 2000. Eles descobriram que também era eficaz para interromper a replicação desses vírus.

“Esta é uma chance de realmente encontrar uma droga que pode ter um espectro mais amplo, que também pode ajudar a combater os coronavírus que ainda estão por vir”, disse Damoiseaux.

Os pesquisadores observam que mais pesquisas para explicar o mecanismo por trás da ação anticoronavírus do berzosertibe e estudos pré-clínicos são necessários antes que o composto possa ser testado em humanos para o tratamento de COVID-19.

O coautor do estudo é Ulrich Betz da Merck KGaA, Darmstadt, Alemanha; a empresa também forneceu financiamento parcial e berzosertib de grau clínico para a pesquisa. Outros coautores são da UCLA, Cedars-Sinai Medical Center, UC Irvine, University of Delaware, Leibniz Institute for Experimental Virology na Alemanha, Heidelberg University na Alemanha e Scripps Research Institute.

O estudo também foi financiado pelo National Eye Institute, pelo California Institute for Regenerative Medicine e pela Bill and Melinda Gates Foundation.

O Molecular Shared Screening Resource da UCLA é financiado pelo National Cancer Institute.

 

.
.

Leia mais a seguir