O medicamento para asma budesonida encurta o tempo de recuperação em pacientes não hospitalizados com COVID-19
A budesonida inalada, um corticosteroide comum, éa primeira droga amplamente disponavel e barata que reduz os tempos de recuperaça£o em pacientes COVID-19 com mais de 50 anos que são tratados em casa e em outros ambientes comunita¡rios
O medicamento para asma budesonida encurta o tempo de recuperação em pacientes não hospitalizados com COVID-19 - Crédito da imagem: Shutterstock
O tratamento precoce com budesonida inalada encurta o tempo de recuperação em uma mediana de três dias em pacientes com COVID-19 que estãoem maior risco de doença mais grave e são tratados na comunidade, encontra o ensaio randomizado de intervenções da plataforma da Universidade de Oxford contra COVID-19 em idosos Julgamento de pessoas (PRINCaPIO).
PRINCaPIO éo maior ensaio clanico controlado randomizado de Fase 3 do mundo para encontrar evidaªncias claras de um tratamento COVID-19 eficaz para uso na comunidade que pode reduzir significativamente o tempo de recuperação. Como um dos ensaios de plataforma de prioridade nacional do governo do Reino Unido, as descobertas do PRINCIPLE tem potencial para mudar a forma como o COVID-19 étratado em seus esta¡gios iniciais em ambientes comunita¡rios não hospitalares no Reino Unido e internacionalmente.
A budesonida inalada éum corticosteroide seguro, relativamente barato e prontamente disponavel, comumente usado em todo o mundo em inaladores para tratar asma e doença pulmonar obstrutiva crônica. Ele foi adicionado ao teste PRINCIPLE em 28 de novembro de 2020.
O recrutamento para o braa§o da budesonida inalada do estudo foi interrompido em 31 de mara§o de 2021, uma vez que, na opinia£o do Comitaª Diretor do Estudo, pacientes suficientes foram inscritos para estabelecer se o medicamento tinha ou não algum benefacio significativo no tempo para a recuperação. A obtenção de mais dados sobre admissaµes hospitalares ou morte era improva¡vel devido ao número reduzido de casos no Reino Unido.
Para o relatório provisãorio, um total de 961 pacientes foram aleatoriamente designados para receber budesonida inalada em casa e foram comparados com 1.819 pacientes designados aleatoriamente para o padrãousual de atendimento do NHS sozinho. Destes, 751 pessoas no grupo da budesonida e 1028 no grupo de cuidados habituais eram SARS-CoV-2 positivos e incluados na análise provisãoria prima¡ria.
Com base na análise intermedia¡ria usando os dados mais recentes de 25 de mara§o de 2021, os resultados mostraram que o tempo manãdio estimado para a recuperação autorreferida para a budesonida inalada foi 3,011 dias menor em comparação com o tratamento usual (intervalo de credibilidade bayesiana de 95% 1,134 a 5,410 dias), com uma alta probabilidade (0,999) de ser superior ao padrãousual de atendimento. 32% daqueles que tomaram budesonida inalada, em comparação com 22% no grupo de tratamento usual, se recuperaram nos primeiros 14 dias desde que foram randomizados para o estudo e, subsequentemente, permaneceram bem até28 dias (risco relativo 1,46, IC 95% 1,23 - 1,74) . Os participantes do grupo da budesonida também relataram maior bem-estar após duas semanas (diferença média na pontuação de bem-estar da OMS-5 + 3,37, IC de 95% 0,97 - 5,76, p = 0,006).
Entre os pacientes que completaram todos os 28 dias de acompanhamento do estudo até25 de mara§o de 2021, 8,5% (59/692) no grupo da budesonida foram hospitalizados com COVID-19 em comparação com 10,3% (100/968) no grupo de tratamento usual (estimado benefacio percentual, 2,1% [95% BCI -0,7% - 4,8%], probabilidade de superioridade 0,928). Uma vez que menos pessoas do que o esperado foram admitidas no hospital no estudo, e com os casos de COVID-19 e hospitalizações continuando a diminuir no Reino Unido, não estãoclaro a partir desta análise provisãoria se a budesonida reduz as hospitalizações.
Pacientes com sintomas de COVID-19 que começam dentro de 14 dias e que estãoem maior risco de um desfecho desfavora¡vel da doença podem participar do estudo e aqueles com resultado positivo de SARS-CoV-2 foram incluados na análise principal. Os pacientes tratados com budesonida inalada foram solicitados a inalar 800 microgramas duas vezes ao dia por 14 dias e foram acompanhados por 28 dias. Todos os pacientes tinham mais de 50 anos com uma condição de saúde subjacente que os colocava em maior risco de doença COVID-19 grave, ou tinham mais de 65 anos.
O investigador-chefe adjunto, Professor Chris Butler, um GP do Paas de Gales do Sul e professor de Atenção Prima¡ria do Departamento de Ciências da Saúde de Atenção Prima¡ria da Universidade de Oxford, disse: 'PRINCaPIO, a maior plataforma de teste do mundo de tratamentos baseados na comunidade para COVID-19, encontrou evidaªncias de que um medicamento relativamente barato e amplamente disponavel com pouquassimos efeitos colaterais ajuda as pessoas com maior risco de resultados piores do COVID-19 a se recuperarem mais rapidamente, ficarem melhor quando se sentirem recuperadas e melhorar seu bem-estar. Portanto, prevemos que os médicos em todo o mundo que cuidam de pessoas com COVID-19 na comunidade podem considerar essa evidência ao tomar decisaµes de tratamento, pois ela deve ajudar as pessoas com COVID-19 a se recuperarem mais rapidamente.
'Esta descoberta empolgante sobre os efeitos benéficos da budesonida inalada não teria sido possível sem a contribuição dos pacientes que se voluntariaram para participar: o seu dom de participar ajudara¡ médicos e enfermeiras a fornecer melhores cuidados baseados em evidaªncias para pessoas com COVID-19 em todo o mundo . Ele também se destaca como um monumento aos financiadores perspicazes da PRINCIPLE, as redes de pesquisa clanica em todo o Reino Unido que foram absolutamente essenciais para o sucesso da implementação do estudo, todos os consulta³rios gerais e médicos que apoiam PRINCIPLE, NHS Digital, HDRUK, a Fora§a-Tarefa de Terapaªutica e o trabalho a¡rduo e dedicação de nossa equipe de estudo e comitaªs de supervisão na Unidade de Estudos Clanicos de Cuidados Prima¡rios. '
O investigador-chefe adjunto, Professor Richard Hobbs, chefe do Departamento de Ciências da Saúde de Atenção Prima¡ria da Universidade de Oxford, disse: 'Pela primeira vez, temos evidaªncias de alta qualidade de um tratamento eficaz que pode ser implementado em toda a comunidade para as pessoas que estãoem maior risco de desenvolver doença mais grave de COVID-19. Ao contra¡rio de outros tratamentos comprovados, a budesonida éeficaz como tratamento em casa e durante as fases iniciais da doena§a. Este éum marco significativo para esta pandemia e uma grande conquista para a pesquisa baseada na comunidade. '
A Professora Mona Bafadhel, do Departamento de Medicina de Nuffield da Universidade de Oxford, e um Manãdico Respirata³rio Consultor, conduziram o estudo de eficácia STOIC Fase 2 anterior de budesonida inalada para COVID-19 inicial e liderou o desenvolvimento do braa§o de estudo de budesonida para PRINCaPIO. Ela disse, 'A notacia de que as descobertas da fase anterior do estudo STOIC, relatadas no inicio do ano, foram replicadas em grande escala aqui no estudo PRINCIPLE éexcelente. Temos agora a certeza de que temos um tratamento que beneficiara¡ os pacientes com COVID-19 inicial em todo o mundo A budesonida inalada estãoprontamente disponavel em todo o mundo e écomumente usada para tratar asma e doença pulmonar obstrutiva crônica. '
A professora Fiona Watt, presidente executiva do Conselho de Pesquisa Manãdica, que co-financiou o estudo, disse: 'Os pesquisadores envolvidos no estudo PRINCIPLE superaram obsta¡culos logasticos considera¡veis ​​para estabelecer um teste rigoroso de drogas lider mundial nas residaªncias das pessoas. Agora somos recompensados ​​com o primeiro medicamento barato e amplamente disponavel que pode reduzir o tempo de recuperação para pacientes com COVID-19 na comunidade. Pessoas em todo o mundo sera£o ajudadas a se recuperar mais rapidamente graças a esses novos resultados empolgantes. '
Assim que todos os pacientes restantes no estudo concluarem seu acompanhamento e uma análise completa for concluada, os resultados detalhados sobre o tempo de recuperação e hospitalizações sera£o publicados. Para este relatório preliminar, 92,8% das pessoas randomizadas para o braa§o da budesonida tiveram a oportunidade de completar 28 dias de acompanhamento. Para ler a pré-impressão completa, visite o servidor MedRxiv .Â
PRINCIPLE éfinanciado por uma doação da University of Oxford do UK Research and Innovation e do Departamento de Saúde e Assistaªncia Social atravanãs do National Institute for Health Research como parte do fundo de resposta rápida a pesquisa do governo do Reino Unido.