Chiado, tosse que não para, rosto pa¡lido e suado: clinicamente, as crises de asma graves são muito semelhantes de paciente para paciente. Mas, biologicamente, nem toda asma grave éigual - e uma equipe de cientistas identificou, pela primeira vez, a principal diferença nas pessoas, uma descoberta que tem implicações importantes para o tratamento.

Em um artigo publicado hoje na Cell Reports , um grupo de cientistas liderado por imunologistas e pneumologistas da Universidade de Pittsburgh, em colaboração com a Universidade de Stanford, usou ferramentas avana§adas de imunologia, biologia molecular e abordagens computacionais e bioinforma¡ticas imparciais para caracterizar os perfis imunológicos dos pacientes com asma grave . Essas descobertas convidam a uma nova apreciação da complexidade dos mecanismos da doença e podem levar a melhores tratamentos.

"Comea§amos este estudo para entender melhor os mediadores imunológicos da inflamação na asma ", disse o autor principal Matthew Camiolo, MD, Ph.D., instrutor cla­nico de medicina na Pitt. “Descobrimos que, apesar de serem agrupados amplamente como 'clinicamente grave', esses pacientes com asma na verdade tinham perfis imunológicos muito diferentes e distintos”.

A asma éuma condição debilitante que afeta milhões de pessoas todos os anos. De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doena§as, 25 milhões de americanos, ou 1 em 13 pessoas, sofrem de asma. E embora os padraµes atuais de tratamento - corticosteroides imunossupressores inalados, como beclometasona e budesonida - sejam eficazes na maioria dos pacientes, faltam marcadores clínicos que possam ajudar a identificar aqueles que provavelmente são resistentes ao tratamento.

Para os pacientes que não respondem ao tratamento padrãocom corticosteroides ou respondem mal a ele, não existe uma abordagem do tipo "tamanho aºnico" para tratar doenças graves. Por causa disso, embora a asma grave seja responsável por 5 a 10 por cento de todos os casos de asma, ela consome 50 por cento dos custos de saúde associados, totalizando US $ 28 bilhaµes anualmente.

"Embora os avanços na terapia da asma tenham melhorado muito nossa capacidade de tratar os pacientes, muitas pessoas ainda continuam com a doença que diminui muito sua qualidade de vida", disse a coautora saªnior Sally Wenzel, MD, diretora do Pitt's Asthma and Environmental Lung Health Institute, e presidente do Departamento de Saúde Ambiental e Ocupacional da Pitt Public Health.

Para caracterizar as células imunes nas vias respirata³rias de pacientes com asma grave, os pesquisadores, em colaboração com Kari Nadeau, MD, Ph.D., diretor do Centro Sean N Parker para Pesquisa de Alergia e Asma da Escola de Medicina da Universidade de Stanford, usaram a citometria de massa , Sequenciamento de RNA e aprendizado de ma¡quina, e estabeleceu um novo algoritmo que liga as células do sistema imunológico a s vias celulares potencialmente relacionadas a  patogaªnese da doena§a.

A equipa de investigação descobriu que os aspirados do pulma£o de um grupo de pacientes foram enriquecidas com células T polarizadas para combater infecções, enquanto o outro grupo teve umnívelmuito mais baixo de T células . Ao mesmo tempo, o segundo grupo tinha um número aumentado de células imunes inatas que expressam uma molanãcula inflamata³ria IL-4 - uma citocina conhecida por estar elevada na asma.

"Na³s identificamos dois grupos de pacientes com asma grave com biomarcadores muito semelhantes, mas com perfis imunológicos notavelmente distintos e vias biológicas associadas", disse a autora saªnior Anuradha Ray, Ph.D., professora de medicina e imunologia da Pitt. "Essas descobertas identificam novos alvos para a terapia, que são distintos nos dois subgrupos de pacientes com asma grave que, de outra forma, seriam indistingua­veis com base em perfis de biomarcadores."

"Acreditamos que os tipos de células que expressam IL-4 nas vias aanãreas de um dos grupos não foram identificados anteriormente em humanos em qualquer ambiente", acrescentou Ray.

Os pesquisadores estãootimistas de que essas descobertas ira£o aprimorar as abordagens da medicina de precisão para o tratamento de pacientes com asma grave.

"Essas descobertas importantes são o resultado de um esfora§o de equipe bem-sucedido entre médicos-cientistas e cientistas ba¡sicos de instituições que estabeleceram uma nova fronteira na pesquisa da asma", disse Ray. "Esperamos que o novo conhecimento adquirido seja usado para desenvolver novas terapaªuticas para tratar pacientes com asma grave e também permitir uma melhor estratificação dos pacientes para uma melhor eficácia das terapias existentes."