Uma pequena molanãcula ativada por luz recentemente testada em camundongos representa uma nova abordagem para eliminar aglomerados de protea­na amiloide encontrados no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer. Se aperfeia§oada em humanos, a técnica poderia ser usada como uma abordagem alternativa a  imunoterapia e usada para tratar outras doenças causadas por amiloides semelhantes.

Os pesquisadores injetaram a molanãcula diretamente no cérebro de camundongos vivos com doença de Alzheimer e então usaram uma sonda especializada para iluminar seus cérebros por 30 minutos por dia durante uma semana. A análise química do tecido cerebral do rato mostrou que o tratamento reduziu significativamente a protea­na amiloide. Os resultados de experimentos adicionais usando amostras de cérebro humano doadas por pacientes com doença de Alzheimer apoiaram a possibilidade de uso futuro em humanos.

"A importa¢ncia de nosso estudo édesenvolver esta técnica para direcionar a protea­na amiloide para aumentar a depuração dela pelo sistema imunológico ", disse Yukiko Hori, professor da Universidade de Ta³quio e coprimeiro autor da pesquisa publicada recentemente na Brain .

A pequena molanãcula que a equipe de pesquisa desenvolveu éconhecida como um catalisador de fotooxigenação. Parece tratar a doença de Alzheimer por meio de um processo de duas etapas.

Primeiro, o catalisador desestabiliza as placas amiloides . A oxigenação, ou adição de a¡tomos de oxigaªnio , pode tornar uma molanãcula insta¡vel, alterando as ligações químicas que a mantem unida. Os detergentes para a roupa ou outros produtos de limpeza conhecidos como alvejantes de oxigaªnio usam um princa­pio qua­mico semelhante.

O catalisador éprojetado para atingir a estrutura dobrada da amiloide e provavelmente funciona reticulando porções especa­ficas chamadas resíduos de histidina. O catalisador éinerte atéser ativado com luz infravermelha próxima, então, no futuro, os pesquisadores imaginam que o catalisador poderia ser distribua­do por todo o corpo por injeção na corrente sanguínea e direcionado para áreas especa­ficas usando luz.

Em segundo lugar, a amiloide desestabilizada éentão removida pela microglia, células imunola³gicas do cérebro que limpam as células danificadas e os detritos fora das células sauda¡veis. Usando células de camundongo crescendo em um prato, os pesquisadores observaram a microglia engolfando a amiloide oxigenada e, em seguida, quebrando-a em compartimentos a¡cidos dentro das células.

"Nosso catalisador se liga a  estrutura especa­fica da amiloide, não a uma sequaªncia genanãtica ou de aminoa¡cidos única , então esse mesmo catalisador pode ser aplicado a outras deposições de amiloide", disse o professor Taisuke Tomita, que liderou o projeto na Universidade de Ta³quio.

A Sociedade Americana de Oncologia Cla­nica estima que a cada ano nos Estados Unidos, 4.000 pessoas são diagnosticadas com doenças causadas por amiloide fora do cérebro, conhecidas coletivamente como amiloidose. ( www.cancer.net/cancer-types/amyloidosis/statistics )

O catalisador de fotooxigenação deve ser capaz de remover a protea­na amiloide, independentemente de quando ou onde ela se formou no corpo. Embora alguns tratamentos existentes para a doença de Alzheimer possam retardar a formação de novas placas amiloides, a eliminação das placas existentes éespecialmente importante na doença de Alzheimer porque a amiloide comea§a a se agregar anos antes do aparecimento dos sintomas.

A equipe de pesquisa agora estãotrabalhando para modificar o design do catalisador para que ele possa ser ativado ao fazer brilhar a luz atravanãs do cra¢nio.

Esta pesquisa éum estudo experimental revisado por pares usando ratos e amostras de tecido humano. Amostras do cortex temporal humano usadas nesta pesquisa vieram do Alzheimer's Disease Core Center (ADCC) e do Center for Neurodegenerative Disease Research (CNDR) da Universidade da Pensilva¢nia, nos Estados Unidos