Saúde

Novo alvo identificado para desenvolver tratamento para aneurisma de aorta abdominal
O estudo lança luz sobre uma etapa regulatória chave em AAA e Tb4 foi identificada como um novo alvo de medicamento promissor para potencialmente tratar a doença.
Por Talitha Smith - 23/04/2021


Comparando uma aorta saudável com o que parece no caso de um aneurisma

Um aneurisma da aorta abdominal (AAA) é uma protuberância da aorta, o principal vaso sanguíneo do corpo, que vai do coração até o tórax e o estômago. A prevalência de AAA na população é alta, chegando a quase 13% dependendo da faixa etária, principalmente para homens com 65 anos ou mais. Um AAA pode ficar maior com o tempo e romper, causando sangramento com risco de vida. Há uma alta taxa de mortalidade de cerca de 80% em pacientes com AAA rompido; caindo para cerca de 50% quando os pacientes são submetidos à cirurgia.  

Embora os médicos possam monitorar o início do AAA, uma ruptura pode ocorrer repentinamente sem aviso prévio. Atualmente, a única intervenção disponível envolve um procedimento cirúrgico de alto risco, que só é realizado se houver perigo real de ruptura. Não há opções de tratamento farmacológico porque as causas subjacentes do AAA não são totalmente compreendidas.   

Os cientistas sabem que em alguns pacientes há uma predisposição genética ao AAA, e grandes estudos genômicos identificaram que mutações em uma grande proteína chamada LRP1 predispõem as pessoas ao aneurisma da aorta, bem como a outras doenças vasculares importantes. No entanto, o mecanismo responsável por como esses genes mutantes causam a doença ainda é desconhecido.  

A diferenciação das células do músculo liso vascular é essencial para o desenvolvimento de vasos sanguíneos saudáveis. As células musculares lisas da aorta desempenham um papel crucial na manutenção de sua estabilidade e na proteção contra doenças. Em seu estado contrátil saudável, eles fornecem força e produzem as proteínas de elastina para resistir às forças e auxiliar no bombeamento do sangue pelo corpo. Na doença, o dano ao revestimento da aorta causa acúmulo de gordura e permite que as células imunológicas se infiltrem nas paredes dos vasos. Em resposta, o vaso tenta se reparar e as células do músculo liso tentam fazer mais músculo liso. No entanto, ao fazer isso, as células começam a se desdiferenciar e se tornar menos contráteis.

"Eles sofrem proliferação, presumivelmente com boas intenções de tentar fazer músculos mais lisos, mas na verdade isso torna o problema pior". 


De acordo com o Professor Associado de Desenvolvimento Cardiovascular e Regeneração Nicola Smart : 'Eles se proliferam, presumivelmente com boas intenções de tentar fazer músculos mais lisos, mas na verdade isso agrava o problema. Ao fazer isso, eles também quebram as camadas elásticas que mantêm os vasos estáveis. Essas camadas supostamente mantêm todo o vaso unido, firme e forte, e tudo se quebra. ' 

Mas por que as células musculares lisas reagem dessa maneira? O grupo de pesquisa do professor Smart descobriu que uma pequena proteína chamada Timosina b4 (Tb4) está trabalhando junto com a proteína LRP1 maior para determinar quantos 'receptores do fator de crescimento' são enviados à superfície da célula para responder à doença. Se o Tb4 estiver ausente, em vez de serem destruídos, muitos receptores são reciclados de volta à superfície da célula, o que torna as células musculares lisas hipersensíveis e, em essência, reagem exageradamente.

A equipe do professor Smart então comparou seus resultados com amostras AAA do estudo Oxford Abdominal Aortic Aneurysm. A equipe da OxAAA repara cirurgicamente aneurismas em pacientes humanos, removendo tecido doente do revestimento do abdômen no processo. Ao examinar essas amostras, o grupo Smart foi capaz de confirmar que Tb4 e LRP1 interagem em vasos de pacientes saudáveis ​​e doentes. Consequentemente, seu estudo lança luz sobre uma etapa regulatória chave em AAA e Tb4 foi identificada como um novo alvo de medicamento promissor para potencialmente tratar a doença. 

Mais detalhes podem ser encontrados no The Journal of Clinical Investigation , (que inclui uma lista completa de colaboradores, incluindo o primeiro autor, o estudante DPhil Sonali Munshaw).

 

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