Um aneurisma da aorta abdominal (AAA) éuma protubera¢ncia da aorta, o principal vaso sangua­neo do corpo, que vai do coração atéo ta³rax e o esta´mago. A prevalaªncia de AAA na população éalta, chegando a quase 13% dependendo da faixa eta¡ria, principalmente para homens com 65 anos ou mais. Um AAA pode ficar maior com o tempo e romper, causando sangramento com risco de vida. Ha¡ uma alta taxa de mortalidade de cerca de 80% em pacientes com AAA rompido; caindo para cerca de 50% quando os pacientes são submetidos a  cirurgia.  

Embora os médicos possam monitorar o ini­cio do AAA, uma ruptura pode ocorrer repentinamente sem aviso prévio. Atualmente, a única intervenção dispona­vel envolve um procedimento ciraºrgico de alto risco, que são érealizado se houver perigo real de ruptura. Nãoháopções de tratamento farmacola³gico porque as causas subjacentes do AAA não são totalmente compreendidas.   

Os cientistas sabem que em alguns pacientes háuma predisposição genanãtica ao AAA, e grandes estudos gena´micos identificaram que mutações em uma grande protea­na chamada LRP1 predispaµem as pessoas ao aneurisma da aorta, bem como a outras doenças vasculares importantes. No entanto, o mecanismo responsável por como esses genes mutantes causam a doença ainda édesconhecido.  

A diferenciação das células do maºsculo liso vascular éessencial para o desenvolvimento de vasos sangua­neos sauda¡veis. As células musculares lisas da aorta desempenham um papel crucial na manutenção de sua estabilidade e na proteção contra doena§as. Em seu estado contra¡til sauda¡vel, eles fornecem força e produzem as protea­nas de elastina para resistir a s forças e auxiliar no bombeamento do sangue pelo corpo. Na doena§a, o dano ao revestimento da aorta causa acaºmulo de gordura e permite que as células imunola³gicas se infiltrem nas paredes dos vasos. Em resposta, o vaso tenta se reparar e as células do maºsculo liso tentam fazer mais maºsculo liso. No entanto, ao fazer isso, as células comea§am a se desdiferenciar e se tornar menos contra¡teis.

De acordo com o Professor Associado de Desenvolvimento Cardiovascular e Regeneração Nicola Smart : 'Eles se proliferam, presumivelmente com boas intenções de tentar fazer maºsculos mais lisos, mas na verdade isso agrava o problema. Ao fazer isso, eles também quebram as camadas ela¡sticas que mantem os vasos esta¡veis. Essas camadas supostamente mantem todo o vaso unido, firme e forte, e tudo se quebra. ' 

Mas por que as células musculares lisas reagem dessa maneira? O grupo de pesquisa do professor Smart descobriu que uma pequena protea­na chamada Timosina b4 (Tb4) estãotrabalhando junto com a protea­na LRP1 maior para determinar quantos 'receptores do fator de crescimento' são enviados a superfÍcie da canãlula para responder a  doena§a. Se o Tb4 estiver ausente, em vez de serem destrua­dos, muitos receptores são reciclados de volta a superfÍcie da canãlula, o que torna as células musculares lisas hipersensa­veis e, em essaªncia, reagem exageradamente.

A equipe do professor Smart então comparou seus resultados com amostras AAA do estudo Oxford Abdominal Aortic Aneurysm. A equipe da OxAAA repara cirurgicamente aneurismas em pacientes humanos, removendo tecido doente do revestimento do abda´men no processo. Ao examinar essas amostras, o grupo Smart foi capaz de confirmar que Tb4 e LRP1 interagem em vasos de pacientes sauda¡veis ​​e doentes. Consequentemente, seu estudo lana§a luz sobre uma etapa regulata³ria chave em AAA e Tb4 foi identificada como um novo alvo de medicamento promissor para potencialmente tratar a doena§a.