Saúde

Como as células humanas e a shigella patogênica se envolvem na batalha
As descobertas, publicadas online hoje na Cell , podem levar a novos antibióticos para combater infecções bacterianas.
Por UT Southwestern Medical Center - 21/05/2021


Um novo estudo descobriu que a gasdermin B (GSDMB) faz furos nas membranas bacterianas contendo cardiolipina como uma nova estratégia de defesa imunológica. São mostradas fotos de poros GSDMB embutidos em membranas bacterianas sintéticas. A imagem inserida mostra um poro GSDMB purificado. Crédito: Justin M. Hansen

Um membro de uma grande família de proteínas que é conhecido por parar a propagação de infecções bacterianas, fazendo com que células humanas infectadas se autodestruam, parece matar as bactérias infecciosas, mostra um novo estudo liderado por cientistas da UT Southwestern. No entanto, algumas bactérias têm seu próprio mecanismo para impedir esse ataque, anulando a proteína mortal marcando-a para destruição.

As descobertas, publicadas online hoje na Cell , podem levar a novos antibióticos para combater infecções bacterianas. E a compreensão desse conflito celular pode lançar luz sobre uma série de outras condições nas quais essa proteína está envolvida, incluindo asma, diabetes tipo 1, cirrose biliar primária e doença de Crohn.

"Este é um exemplo maravilhoso de uma corrida armamentista entre bactérias infecciosas e células humanas", disse o líder do estudo Neal M. Alto, Ph.D., professor de microbiologia da UTSW e membro do Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.

Pesquisas anteriores mostraram que a proteína, chamada gasdermina B (GSDMB), era diferente de outros membros da família da gasdermina dos mamíferos. Proteínas gasdermina relacionadas formam poros nas membranas das células infectadas, matando-as enquanto permitem que as moléculas inflamatórias vazem e incitem uma resposta imunológica. No entanto, GSDMB - encontrado em humanos, mas não em algumas outras espécies de mamíferos , incluindo roedores - não forma poros nas membranas de células de mamíferos em cultura , deixando seu alvo um mistério.

Usando uma nova tecnologia de triagem, Alto e seus colegas descobriram que uma toxina proteica chamada IpaH7.8 de shigella flexneri, uma bactéria que causa diarreia, inibe diretamente o GSDMB. Experimentos bioquímicos mostram que IpaH7.8 coloca uma etiqueta química no GSDMB que o marca para destruição celular.

Para entender por que a shigella flexneri livra as células humanas do GSDMB, os pesquisadores colocaram o GSDMB dentro de membranas celulares sintéticas de mamíferos e bactérias. Enquanto o GSDMB deixava as membranas sintéticas dos mamíferos intactas, ele fazia buracos nas membranas bacterianas. Outras investigações mostraram que as células imunes chamadas natural killer células estimular este processo.

Alto observa que a inibição da capacidade da shigella IpaH7.8 de neutralizar o GSDMB pode levar a novos tipos de antibióticos. E como as variantes genéticas do GSDMB têm sido associadas a uma variedade de doenças inflamatórias e câncer, um melhor entendimento dessa proteína pode levar a novos tratamentos para essas condições também.

 

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