Um membro de uma grande familia de protea­nas que éconhecido por parar a propagação de infecções bacterianas, fazendo com que células humanas infectadas se autodestruam, parece matar as bactanãrias infecciosas, mostra um novo estudo liderado por cientistas da UT Southwestern. No entanto, algumas bactanãrias tem seu pra³prio mecanismo para impedir esse ataque, anulando a protea­na mortal marcando-a para destruição.

As descobertas, publicadas online hoje na Cell , podem levar a novos antibia³ticos para combater infecções bacterianas. E a compreensão desse conflito celular pode lana§ar luz sobre uma sanãrie de outras condições nas quais essa protea­na estãoenvolvida, incluindo asma, diabetes tipo 1, cirrose biliar prima¡ria e doença de Crohn.

"Este éum exemplo maravilhoso de uma corrida armamentista entre bactanãrias infecciosas e células humanas", disse o lider do estudo Neal M. Alto, Ph.D., professor de microbiologia da UTSW e membro do Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.

Pesquisas anteriores mostraram que a protea­na, chamada gasdermina B (GSDMB), era diferente de outros membros da familia da gasdermina dos mama­feros. Protea­nas gasdermina relacionadas formam poros nas membranas das células infectadas, matando-as enquanto permitem que as moléculas inflamata³rias vazem e incitem uma resposta imunola³gica. No entanto, GSDMB - encontrado em humanos, mas não em algumas outras espanãcies de mama­feros , incluindo roedores - não forma poros nas membranas de células de mama­feros em cultura , deixando seu alvo um mistanãrio.

Usando uma nova tecnologia de triagem, Alto e seus colegas descobriram que uma toxina proteica chamada IpaH7.8 de shigella flexneri, uma bactanãria que causa diarreia, inibe diretamente o GSDMB. Experimentos bioquímicos mostram que IpaH7.8 coloca uma etiqueta química no GSDMB que o marca para destruição celular.

Para entender por que a shigella flexneri livra as células humanas do GSDMB, os pesquisadores colocaram o GSDMB dentro de membranas celulares sintanãticas de mama­feros e bactanãrias. Enquanto o GSDMB deixava as membranas sintanãticas dos mama­feros intactas, ele fazia buracos nas membranas bacterianas. Outras investigações mostraram que as células imunes chamadas natural killer células estimular este processo.

Alto observa que a inibição da capacidade da shigella IpaH7.8 de neutralizar o GSDMB pode levar a novos tipos de antibia³ticos. E como as variantes genanãticas do GSDMB tem sido associadas a uma variedade de doenças inflamata³rias e ca¢ncer, um melhor entendimento dessa protea­na pode levar a novos tratamentos para essas condições também.