Ha¡ uma necessidade não atendida de encontrar medicamentos que possam melhorar com sucesso a capacidade do coração de bombear o sangue de forma eficiente após ter sido danificado após um ataque carda­aco. No entanto, muitos medicamentos que fazem com que o maºsculo carda­aco se contraia com mais força foram considerados inseguros, deixando uma grande lacuna no tratamento de ataques carda­acos e insuficiência carda­aca. Os cientistas agora acreditam que podem ter identificado um novo alvo de droga - uma protea­na chamada MARK4.

Em uma pesquisa financiada pela British Heart Foundation (BHF), cientistas de Cambridge descobriram que os na­veis de MARK4 estavam elevados em corações de camundongos após um ataque carda­aco. Quando eles compararam ratos com e sem MARK4 no coração, eles descobriram que corações sem a protea­na eram 57 por cento melhores no bombeamento de sangue. Este efeito protetor foi observado 24 horas após um ataque carda­aco e durou todo o período de acompanhamento de quatro semanas.

A equipe identificou pela primeira vez que o MARK4 faz o ajuste fino de uma rede estrutural dentro da canãlula do maºsculo carda­aco - chamada de rede de microtaºbulos - que se liga ao maquina¡rio que faz as células do maºsculo carda­aco se contraa­rem e relaxarem. Quando os na­veis de MARK4 aumentaram após um ataque carda­aco, os microtaºbulos foram firmemente ancorados na maquinaria contra¡til do coração, causando mais resistência e impedindo-os de funcionar normalmente. Quando os na­veis de MARK4 foram reduzidos, os microtaºbulos ficaram frouxamente ancorados, tornando mais fa¡cil para o coração se contrair e relaxar.

Apa³s um ataque carda­aco, nas células do maºsculo carda­aco de camundongos sem MARK4, a velocidade de contração aumentou 42 por cento e a velocidade de relaxamento aumentou em 47 por cento, em comparação com as células musculares de camundongos com a protea­na MARK4. Eles também estavam perto de funcionar no mesmonívelque as células sauda¡veis ​​do maºsculo carda­aco, mostrando o poder de reduzir os na­veis de MARK4.

Agora, os pesquisadores sugerem que as drogas para desligar o MARK4 podem fornecer uma nova maneira promissora de melhorar a recuperação e ajudar o coração a bombear o sangue com mais eficiência em pessoas com problemas carda­acos.

O Dr. Xuan Li, bolsista de pesquisa intermedia¡ria da BHF no Centro de Excelaªncia em Pesquisa da Universidade de Cambridge BHF, disse: “Depois de anos de pesquisa, revelamos uma forma inteiramente nova e promissora que poderia ajudar na recuperação de corações fracassados.

“Ainda éo começo e agora precisamos testar os efeitos de longo prazo de desligar o MARK4. Mas se os medicamentos para fazer isso tiverem sucesso, os benefa­cios de mudança de vida podem ser vistos em pessoas com outros tipos de doenças carda­acas, bem como naquelas que tiveram um ataque carda­aco e desenvolveram insuficiência carda­aca. ”

O professor Metin Avkiran, diretor médico associado da British Heart Foundation, disse: “Os ataques carda­acos são uma das principais causas de deficiência em todo o mundo - as pessoas que tiveram um ataque carda­aco grave correm um risco muito maior de desenvolver insuficiência carda­aca crônica. Existem cerca de 920.000 pessoas vivendo com insuficiência carda­aca no Reino Unido, e precisamos desesperadamente de medicamentos para melhorar drasticamente a função carda­aca nesses pacientes.

“Essas descobertas são um passo positivo a  frente. Mais pesquisas são necessa¡rias para refinar e testar drogas que podem atingir MARK4 antes que possamos vê-las administradas a pessoas que tiveram um ataque carda­aco e desenvolvem insuficiência carda­aca. ”

Este estudo também foi apoiado pelo Isaac Newton Trust, Wellcome, Cancer Research UK e a German Research Foundation.