Saúde

A descoberta de SARS-CoV-2 RNA revela novos tratamentos potenciais
Uma equipe internacional e multidisciplinar liderada por pesquisadores de Oxford, University of Glasgow e University of Heidelberg, descobriu as interações que o RNA SARS-CoV-2 estabelece com a célula hospedeira, muitas das quais são fundamentais
Por Oxford - 27/05/2021


Ilustração de coronavírus - Crédito: Shutterstock

Essas descobertas abrem caminho para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para COVID-19 com amplo potencial antiviral.

A informação genética do SARS-CoV-2 é codificada em uma molécula de RNA em vez de DNA. Este RNA deve ser multiplicado, traduzido e empacotado em novas partículas virais para produzir a progênie viral. Apesar da complexidade desses processos, o SARS-CoV-2 codifica apenas um punhado de proteínas capazes de se engajar com o RNA viral. Para contornar essa limitação, o SARS-CoV-2 sequestra proteínas celulares e as redireciona para seu próprio benefício. No entanto, a identidade dessas proteínas permaneceu desconhecida até agora.

Pesquisadores da Universidade de Oxford, em colaboração com outros laboratórios no Reino Unido e na Europa, desenvolveram uma nova abordagem para descobrir de uma maneira abrangente as proteínas que se "aderem" ao RNA do SARS-CoV-2 em células infectadas. Com este método, os autores descobriram que o RNA do SARS-CoV-2 sequestra mais de uma centena de proteínas celulares, que parecem desempenhar papéis críticos no ciclo de vida viral.

Este trabalho, publicado na  Molecular Cell , identifica muitos alvos terapêuticos potenciais com centenas de medicamentos disponíveis direcionados a eles. Em um experimento de prova de princípio, os autores selecionaram quatro drogas direcionadas a quatro proteínas celulares diferentes. Essas drogas causaram efeitos moderados a fortes na replicação viral.

'Esses resultados empolgantes são apenas o começo', disse Alfredo Castello, um dos pesquisadores que liderou o trabalho. 'Com centenas de compostos que têm como alvo essas proteínas celulares críticas, será possível identificar novos antivirais. Nossos esforços, junto com os da comunidade científica, devem se concentrar agora em testar essas drogas em células infectadas e modelos animais para descobrir quais são os melhores antivirais. '

Uma observação inesperada deste estudo é que vírus de origens diferentes, como SARS-CoV-2 e Sindbis, sequestram um repertório semelhante de proteínas celulares. Essa descoberta é muito importante, pois proteínas celulares com papéis importantes e amplamente difundidos na infecção por vírus têm potencial como alvo para tratamentos antivirais de amplo espectro.

“Nesta fase da pandemia em que as vacinas provaram o seu valor”, acrescentou Alfredo Castello. 'Torna-se fundamental desenvolver uma nova abordagem terapêutica para neutralizar variantes emergentes resistentes a vacinas ou novos vírus patogênicos com potencial pandêmico.'

O professor Shabaz Mohammed acrescenta: 'Esses novos métodos para descobrir os interatores do RNA viral se baseiam em quase 6 anos de esforços conjuntos entre os laboratórios Castello e Mohammed usando o vírus Sindbis como modelo de descoberta. Este trabalho pré-existente nos permitiu reagir rapidamente no início da pandemia COVID-19 e estudar as interações entre o SARS-CoV-2 e a célula hospedeira em um período de tempo reduzido. Nossa metodologia agora estará pronta para responder rapidamente a futuros tópicos virais. '

 

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