Um grande estudo de associação do genoma (GWAS) de registros genanãticos e de saúde de 1,2 milha£o de pessoas em quatro bancos de dados separados identificou 178 variantes do gene ligadas a  depressão maior, um distaºrbio que afetara¡ uma em cada cinco pessoas durante suas vidas.

Os resultados do estudo, liderado por pesquisadores do Departamento de Assuntos de Veteranos dos Estados Unidos (VA) da Escola de Medicina da Universidade de Yale e da Universidade da Califa³rnia-San Diego (UCSD), podem um dia ajudar a identificar pessoas com maior risco de depressão e distúrbios psiquia¡tricos relacionados e ajudar os médicos a prescrever os medicamentos mais adequados para tratar o distaºrbio.

O estudo foi publicado em 27 de maio na revista Nature Neuroscience.

Para o estudo, a equipe de pesquisa analisou registros médicos e genomas coletados de mais de 300.000 participantes do Programa Milhaµes de Veteranos do VA (MVP), um dos maiores e mais diversos bancos de dados de informações genanãticas e médicas do mundo.

Esses novos dados foram combinados em uma meta-análise com registros genanãticos e de saúde do UK Biobank, FinnGen (um biobanco com sede na Finla¢ndia) e resultados da empresa de genanãtica de consumo 23andMe. Esta parte do estudo incluiu 1,2 milha£o de participantes. Os pesquisadores compararam suas descobertas a partir dessa análise com uma amostra totalmente separada de 1,3 milha£o de voluntários de clientes da 23andMe.

Quando os dois conjuntos de dados das diferentes fontes foram comparados, as variantes genanãticas ligadas a  depressão se replicaram com significa¢ncia estata­stica para a maioria dos marcadores testados.

“ O que émais encorajador éque podera­amos replicar nossas descobertas em conjuntos de dados independentes”, disse Daniel Levey , um cientista pesquisador associado do Departamento de Psiquiatria de Yale e co-autor principal. “A replicação éuma marca registrada da boa ciaªncia, e este artigo mostra o quanto confia¡veis ​​e esta¡veis ​​os resultados dos estudos de GWAS estãose tornando”.

Como muitos transtornos mentais, a depressão égeneticamente complexa e écaracterizada por combinações de muitas variantes genanãticas diferentes, dizem os pesquisadores.

“ a‰ por isso que não ficamos surpresos com a quantidade de variantes que encontramos”, disse Joel Gelernter , professor de psiquiatria do Fundo de Fundações em Yale, professor de genanãtica e Neurociênciae co-autor saªnior do estudo. “E não sabemos quantos mais restam para descobrir - centenas? Talvez atémilhares? "

O tamanho do novo estudo GWAS ajudara¡ os médicos a desenvolver escores de risco poligaªnico para identificar aqueles com maior risco de desenvolver depressão maior e outros transtornos psiquia¡tricos relacionados, como ansiedade ou transtorno de estresse pa³s-trauma¡tico, dizem os autores.

O estudo também fornece informações profundas sobre a biologia subjacente das doenças genanãticas. Por exemplo, uma variante do gene implicada na depressão, NEGR1 , éum regulador de crescimento neural ativo no hipota¡lamo, uma área do cérebro previamente ligada a  depressão. Isso confirma a pesquisa feita pelo falecido neurocientista de Yale Ronald Duman sobre o papel dos fatores neurotra³ficos na depressão, disse Levey.

“ a‰ realmente impressionante quando tipos de pesquisa completamente diferentes convergem em biologia semelhante, e éisso que estãoacontecendo aqui”, disse ele.

Os insights sobre as funções das variantes também podem ajudar a identificar muitos medicamentos que são promissores no tratamento da depressão, dizem os pesquisadores. Por exemplo, o medicamento riluzol, aprovado para o tratamento da esclerose lateral amiotra³fica (ELA), modula a transmissão do glutamato no cérebro. Va¡rias variantes do gene ligadas pelo novo estudo a  depressão afetam o sistema de glutamato, que estãosendo estudado ativamente para tratamentos de depressão.

“ Um dos objetivos reais da pesquisa éapresentar novas maneiras de tratar pessoas que sofrem de depressão”, acrescentou o coautor saªnior Dr. Murray Stein, psiquiatra do VA San Diego Healthcare System e distinto professor de psiquiatria e saúde pública em UCSD.

A pesquisa foi financiada principalmente pelo Departamento de Assuntos de Veteranos dos Estados Unidos, incluindo o Programa de Milhaµes de Veteranos e o Programa de Estudos Cooperativos. Levey também recebeu o apoio do Praªmio NARSAD Young Investigator da Brain & Behavior Research Foundation.