Saúde

Raízes da depressão maior reveladas em toda a sua complexidade genética
Para o estudo, a equipe de pesquisa analisou registros médicos e genomas coletados de mais de 300.000 participantes do Programa Milhões de Veteranos, um dos maiores e mais diversos bancos de dados de informações genéticas e médicas do mundo.
Por Bill Hathaway - 31/05/2021


(© stock.adobe.com)

Um grande estudo de associação do genoma (GWAS) de registros genéticos e de saúde de 1,2 milhão de pessoas em quatro bancos de dados separados identificou 178 variantes do gene ligadas à depressão maior, um distúrbio que afetará uma em cada cinco pessoas durante suas vidas.

Os resultados do estudo, liderado por pesquisadores do Departamento de Assuntos de Veteranos dos Estados Unidos (VA) da Escola de Medicina da Universidade de Yale e da Universidade da Califórnia-San Diego (UCSD), podem um dia ajudar a identificar pessoas com maior risco de depressão e distúrbios psiquiátricos relacionados e ajudar os médicos a prescrever os medicamentos mais adequados para tratar o distúrbio.

O estudo foi publicado em 27 de maio na revista Nature Neuroscience.

Para o estudo, a equipe de pesquisa analisou registros médicos e genomas coletados de mais de 300.000 participantes do Programa Milhões de Veteranos do VA (MVP), um dos maiores e mais diversos bancos de dados de informações genéticas e médicas do mundo.

Esses novos dados foram combinados em uma meta-análise com registros genéticos e de saúde do UK Biobank, FinnGen (um biobanco com sede na Finlândia) e resultados da empresa de genética de consumo 23andMe. Esta parte do estudo incluiu 1,2 milhão de participantes. Os pesquisadores compararam suas descobertas a partir dessa análise com uma amostra totalmente separada de 1,3 milhão de voluntários de clientes da 23andMe.

Quando os dois conjuntos de dados das diferentes fontes foram comparados, as variantes genéticas ligadas à depressão se replicaram com significância estatística para a maioria dos marcadores testados.

"A replicação é uma marca registrada da boa ciência, e este artigo mostra o quão confiáveis ​​e estáveis ​​os resultados dos estudos de GWAS estão se tornando."

daniel levey

“ O que é mais encorajador é que poderíamos replicar nossas descobertas em conjuntos de dados independentes”, disse Daniel Levey , um cientista pesquisador associado do Departamento de Psiquiatria de Yale e co-autor principal. “A replicação é uma marca registrada da boa ciência, e este artigo mostra o quão confiáveis ​​e estáveis ​​os resultados dos estudos de GWAS estão se tornando”.

Como muitos transtornos mentais, a depressão é geneticamente complexa e é caracterizada por combinações de muitas variantes genéticas diferentes, dizem os pesquisadores.

“ É por isso que não ficamos surpresos com a quantidade de variantes que encontramos”, disse Joel Gelernter , professor de psiquiatria do Fundo de Fundações em Yale, professor de genética e neurociência e co-autor sênior do estudo. “E não sabemos quantos mais restam para descobrir - centenas? Talvez até milhares? "

O tamanho do novo estudo GWAS ajudará os médicos a desenvolver escores de risco poligênico para identificar aqueles com maior risco de desenvolver depressão maior e outros transtornos psiquiátricos relacionados, como ansiedade ou transtorno de estresse pós-traumático, dizem os autores.

O estudo também fornece informações profundas sobre a biologia subjacente das doenças genéticas. Por exemplo, uma variante do gene implicada na depressão, NEGR1 , é um regulador de crescimento neural ativo no hipotálamo, uma área do cérebro previamente ligada à depressão. Isso confirma a pesquisa feita pelo falecido neurocientista de Yale Ronald Duman sobre o papel dos fatores neurotróficos na depressão, disse Levey.

“ É realmente impressionante quando tipos de pesquisa completamente diferentes convergem em biologia semelhante, e é isso que está acontecendo aqui”, disse ele.

Os insights sobre as funções das variantes também podem ajudar a identificar muitos medicamentos que são promissores no tratamento da depressão, dizem os pesquisadores. Por exemplo, o medicamento riluzol, aprovado para o tratamento da esclerose lateral amiotrófica (ELA), modula a transmissão do glutamato no cérebro. Várias variantes do gene ligadas pelo novo estudo à depressão afetam o sistema de glutamato, que está sendo estudado ativamente para tratamentos de depressão.

“ Um dos objetivos reais da pesquisa é apresentar novas maneiras de tratar pessoas que sofrem de depressão”, acrescentou o coautor sênior Dr. Murray Stein, psiquiatra do VA San Diego Healthcare System e distinto professor de psiquiatria e saúde pública em UCSD.

A pesquisa foi financiada principalmente pelo Departamento de Assuntos de Veteranos dos Estados Unidos, incluindo o Programa de Milhões de Veteranos e o Programa de Estudos Cooperativos. Levey também recebeu o apoio do Prêmio NARSAD Young Investigator da Brain & Behavior Research Foundation.

 

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