Saúde

As lições da última pandemia apontam o caminho para as vacinas universais contra a gripe
A gripe é um alvo indescritível e frustrante para vacinas. Existem dois tipos principais de vírus da gripe que podem infectar humanos, que evoluem rapidamente de uma estação para outra.
Por Centro Médico da Universidade de Chicago - 04/06/2021


A hemaglutinina (HA) é uma proteína da superfície do vírus influenza que se liga a receptores nas células hospedeiras. Um novo estudo mostra como os anticorpos que têm como alvo porções conservadas e estáveis ​​de HA, mostradas nas porções coloridas aqui, foram altamente eficazes no combate ao vírus. Crédito: Guthmiller et al.

Um novo estudo da Universidade de Chicago e do Scripps Research Institute mostra que durante a última grande pandemia - a pandemia de influenza H1N1 de 2009 - as pessoas desenvolveram respostas imunológicas fortes e eficazes a partes estáveis ​​e conservadas do vírus. Isso sugere uma estratégia para desenvolver vacinas universais contra a gripe que são projetadas para gerar essas mesmas respostas, em vez de visar partes do vírus que tendem a evoluir rapidamente e exigem uma nova vacina a cada ano.

A gripe é um alvo indescritível e frustrante para vacinas. Existem dois tipos principais de vírus da gripe que podem infectar humanos, que evoluem rapidamente de uma estação para outra. Ao desenvolver vacinas contra a gripe sazonal, as autoridades de saúde tentam antecipar a variação predominante do vírus que circulará naquele ano. Essas previsões costumam ser ligeiramente erradas. Às vezes, novas variantes inesperadas surgem, o que significa que a vacina pode não ser muito eficaz. Para evitar isso, o objetivo final de muitos pesquisadores da gripe é desenvolver uma vacina universal que possa ser responsável por qualquer cepa ou variação do vírus em um determinado ano, ou até mais.

O novo estudo, publicado em 2 de junho na Science Translational Medicine , foi liderado pelos imunologistas da UChicago Jenna Guthmiller, Ph.D., e Patrick Wilson, Ph.D., juntamente com os biólogos estruturais Julianna Han, Ph.D., e Andrew Ward, Ph.D., do Scripps Research Institute. Eles estudaram as respostas imunológicas de pessoas que foram expostas pela primeira vez ao vírus da pandemia de gripe H1N1 de 2009 , seja por infecção ou por vacina.

Os pesquisadores viram que o sistema imunológico dessas pessoas lembra das células B de memória de sua infância, que produziram anticorpos amplamente neutralizantes contra partes altamente conservadas na cabeça de uma proteína chamada hemaglutinina (HA) - uma proteína da superfície do vírus que se liga a receptores nas células hospedeiras. Essas respostas de anticorpos foram muito eficazes no combate ao vírus e, por terem como alvo partes conservadas da proteína HA - o que significa que não mudam com muita frequência - poderiam fornecer um alvo atraente para uma vacina para gerar essas mesmas respostas imunológicas robustas.

Em um estudo separado de 2020 , Guthmiller e colegas encontraram os chamados anticorpos polirreativos que podem se ligar a vários locais conservados no vírus da gripe. Agora, o novo estudo revela mais detalhes sobre as condições que podem lembrar as mesmas respostas imunológicas fortes dessa primeira exposição.

"Essa é a coisa empolgante sobre este estudo", disse Guthmilller. "Não apenas encontramos esses anticorpos amplamente neutralizantes, mas agora sabemos uma maneira de realmente induzi-los."

O único problema é que em encontros subsequentes com o vírus ou uma vacina, o corpo não gera os mesmos anticorpos supereficazes. Em vez disso, por razões que não são claras, o sistema imunológico tende a se concentrar nas variações mais recentes do vírus. Isso pode ser eficaz no momento, mas não é muito útil no futuro, quando outra versão ligeiramente diferente da gripe surge.

"Quando as pessoas encontram esse vírus uma segunda ou terceira vez, sua resposta de anticorpos é completamente dominada por anticorpos contra as partes mais variáveis ​​do vírus", disse Guthmiller. "Então essa é a batalha difícil que continuamos a enfrentar com isso."

O truque para contornar isso é projetar uma vacina que recrie aquele encontro inicial com o H1N1, usando uma versão da proteína HA que mantém os poderosos componentes indutores de anticorpos conservados e substitui as partes variáveis ​​por outras moléculas que não distrairão o sistema imunológico.

"Estudos estruturais foram essenciais para delinear as áreas conservadas na proteína HA", disse Han, que foi a coautora do novo estudo e recebeu seu doutorado do Comitê de Microbiologia da UChicago. "Agora, esses dados podem ser usados ​​para ajustar os alvos das vacinas."

Quase no século passado, duas das quatro pandemias de gripe foram causadas pela gripe H1N1, incluindo a pandemia de gripe espanhola de 1918 que matou até 100 milhões de pessoas. No entanto, as descobertas deste estudo são tranquilizadoras na luta contra possíveis futuras pandemias causadas por outros vírus H1.

"As chances de haver outra pandemia em nossa vida, causada por um vírus H1 , são bastante altas", disse Guthmiller. "Saber que realmente temos o kit de ferramentas imunológico pronto para nos proteger é encorajador. Agora é apenas uma questão de obter a vacina certa para fazer isso."

 

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