Saúde

Assinaturas celulares de tumores renais descobertos
Os resultados confirmam que esses cânceres têm sua origem em formas específicas de células de desenvolvimento presentes no feto em maturação.
Por Wellcome Trust Sanger Institute - 23/06/2021


Domínio público

As origens de sete tipos de câncer renal, incluindo vários subtipos raros, foram identificadas por pesquisadores do Instituto Wellcome Sanger, do Hospital Great Ormond Street (GOSH), do Centro de Oncologia Pediátrica Princesa Máxima e do Instituto Oncode. Os resultados confirmam que esses cânceres têm sua origem em formas específicas de células de desenvolvimento presentes no feto em maturação.

O estudo, publicado nesta quarta-feira, 23, na Nature Communications , usou métodos computacionais para analisar conjuntos de dados existentes e localizar os 'sinais celulares' emitidos por diferentes tipos de câncer à medida que surgem. Este método é uma promessa como uma ferramenta para diagnosticar pacientes com cânceres raros - no estudo, o câncer renal críptico de um paciente foi identificado como um tumor semelhante ao de Wilms ao observar seus sinais celulares.

Todos os cânceres são derivados de células normais que começaram a se multiplicar de forma incontrolável. Ao comparar os padrões de expressão gênica em células cancerosas e normais , é possível aprender sobre aspectos da origem e do comportamento de cada tumor. Esse tipo de análise foi possibilitado pelo advento do sequenciamento de mRNA unicelular, uma tecnologia de alta resolução que pode identificar diferentes tipos de células presentes em um tecido de acordo com os genes expressos por células individuais .

Estudos anteriores usaram essas técnicas para comparar o tecido normal e doente em alguns dos cânceres renais mais comuns, mas não seria possível realizar o sequenciamento de uma única célula em muitas centenas de tumores.

Neste estudo, pesquisadores do Wellcome Sanger Institute e seus colaboradores recorreram a técnicas computacionais para extrair dados de referência do Human Cell Atlas (HCA) e bancos de dados de expressão de genes tumorais. Eles avaliaram os sinais de mRNA em 1.300 tumores renais infantis e adultos, abrangendo sete tipos diferentes de tumor, a fim de investigar as origens desses cânceres.

Os resultados confirmaram que esses cânceres infantis são de origem no desenvolvimento, ocorrendo após erros na jornada de um determinado tipo de célula de desenvolvimento até a maturidade. Em contraste, os cânceres renais adultos emergiram de tipos de células maduras e não revertem para um padrão de desenvolvimento de expressão gênica na grande maioria dos casos.
 
Cada tipo de câncer também exibia 'sinais celulares' únicos, ou padrões de expressão gênica, que poderiam ser usados ​​para classificá-los no futuro.

Dr. Matthew Young, primeiro autor do estudo do Instituto Wellcome Sanger, disse: "Há muito se supõe que os tumores infantis têm origens 'fetais'. Agora podemos substituir essa definição vaga por uma medição quantitativa precisa dos sinais celulares que diferentes tipos de tumor exibem. Nossa análise também refuta a teoria de que os tumores adultos revertem para um estado de desenvolvimento, a menos que sejam um subtipo altamente letal de câncer renal adulto. "

O estudo lança luz sobre o comportamento e as origens de alguns subtipos de tumor renal, cuja raridade teria dificultado o exame de outra forma. Estes eram nefroma mesoblástico congênito, sarcoma de células claras do rim, tumor rabdóide maligno do rim e carcinoma de células renais cromófobo.

O método pioneiro no estudo também ajudou a classificar o tumor de um paciente, que os médicos não conseguiram diagnosticar completamente.

A Dra. Karin Straathof, autora sênior do estudo do Great Ormond Street Hospital, disse: "Às vezes não é possível diagnosticar totalmente o câncer renal infantil por meio dos métodos usuais, o que pode afetar nossa capacidade de adotar o melhor curso de tratamento. Um das amostras utilizadas neste estudo foi de uma criança com um desses tumores não diagnosticados. Mas analisando os genes expressos pelas células tumorais, fomos capazes de reconhecê-lo como Wilms' tumor . Minha esperança é que esta abordagem pode ser usada em tais casos no futuro. "

Em estudos recentes, os pesquisadores identificaram as origens dos cânceres infantis individuais, como o neuroblastoma, usando o sequenciamento de uma única célula do mRNA em um pequeno número de tumores. Aqui, a análise computacional de dados existentes foi usada para determinar a origem de grupos maiores de cânceres infantis.

Dr. Sam Behjati, um autor sênior do estudo do Instituto Wellcome Sanger, disse: "Esta abordagem computacional usando conjuntos de dados existentes não apenas valida os resultados anteriores sobre as origens dos cânceres renais infantis , mas fornece uma nova maneira de expandir esta pesquisa para um número muito maior de tumores e tipos raros de câncer. Acredito que o sucesso dessa abordagem poderia funcionar como um modelo para investigar o comportamento e as origens de todo o espectro do câncer humano. "

 

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