As origens de sete tipos de câncer renal, incluindo vários subtipos raros, foram identificadas por pesquisadores do Instituto Wellcome Sanger, do Hospital Great Ormond Street (GOSH), do Centro de Oncologia Pedia¡trica Princesa Ma¡xima e do Instituto Oncode. Os resultados confirmam que esses ca¢nceres tem sua origem em formas especa­ficas de células de desenvolvimento presentes no feto em maturação.

O estudo, publicado nesta quarta-feira, 23, na Nature Communications , usou manãtodos computacionais para analisar conjuntos de dados existentes e localizar os 'sinais celulares' emitidos por diferentes tipos de câncer a  medida que surgem. Este manãtodo éuma promessa como uma ferramenta para diagnosticar pacientes com ca¢nceres raros - no estudo, o câncer renal cra­ptico de um paciente foi identificado como um tumor semelhante ao de Wilms ao observar seus sinais celulares.

Todos os ca¢nceres são derivados de células normais que começam a se multiplicar de forma incontrola¡vel. Ao comparar os padraµes de expressão gaªnica em células cancerosas e normais , épossí­vel aprender sobre aspectos da origem e do comportamento de cada tumor. Esse tipo de análise foi possibilitado pelo advento do sequenciamento de mRNA unicelular, uma tecnologia de alta resolução que pode identificar diferentes tipos de células presentes em um tecido de acordo com os genes expressos por células individuais .

Estudos anteriores usaram essas técnicas para comparar o tecido normal e doente em alguns dos ca¢nceres renais mais comuns, mas não seria possí­vel realizar o sequenciamento de uma única canãlula em muitas centenas de tumores.

Neste estudo, pesquisadores do Wellcome Sanger Institute e seus colaboradores recorreram a técnicas computacionais para extrair dados de referaªncia do Human Cell Atlas (HCA) e bancos de dados de expressão de genes tumorais. Eles avaliaram os sinais de mRNA em 1.300 tumores renais infantis e adultos, abrangendo sete tipos diferentes de tumor, a fim de investigar as origens desses ca¢nceres.

Os resultados confirmaram que esses ca¢nceres infantis são de origem no desenvolvimento, ocorrendo após erros na jornada de um determinado tipo de canãlula de desenvolvimento atéa maturidade. Em contraste, os ca¢nceres renais adultos emergiram de tipos de células maduras e não revertem para um padrãode desenvolvimento de expressão gaªnica na grande maioria dos casos.

Cada tipo de câncer também exibia 'sinais celulares' aºnicos, ou padraµes de expressão gaªnica, que poderiam ser usados ​​para classifica¡-los no futuro.

Dr. Matthew Young, primeiro autor do estudo do Instituto Wellcome Sanger, disse: "Ha¡ muito se supaµe que os tumores infantis tem origens 'fetais'. Agora podemos substituir essa definição vaga por uma medição quantitativa precisa dos sinais celulares que diferentes tipos de tumor exibem. Nossa análise também refuta a teoria de que os tumores adultos revertem para um estado de desenvolvimento, a menos que sejam um subtipo altamente letal de câncer renal adulto. "

O estudo lana§a luz sobre o comportamento e as origens de alguns subtipos de tumor renal, cuja raridade teria dificultado o exame de outra forma. Estes eram nefroma mesobla¡stico congaªnito, sarcoma de células claras do rim, tumor rabda³ide maligno do rim e carcinoma de células renais croma³fobo.

O manãtodo pioneiro no estudo também ajudou a classificar o tumor de um paciente, que os médicos não conseguiram diagnosticar completamente.

A Dra. Karin Straathof, autora saªnior do estudo do Great Ormond Street Hospital, disse: "a€s vezes não épossí­vel diagnosticar totalmente o câncer renal infantil por meio dos manãtodos usuais, o que pode afetar nossa capacidade de adotar o melhor curso de tratamento. Um das amostras utilizadas neste estudo foi de uma criana§a com um desses tumores não diagnosticados. Mas analisando os genes expressos pelas células tumorais, fomos capazes de reconhecaª-lo como Wilms' tumor . Minha esperana§a éque esta abordagem pode ser usada em tais casos no futuro. "

Em estudos recentes, os pesquisadores identificaram as origens dos ca¢nceres infantis individuais, como o neuroblastoma, usando o sequenciamento de uma única canãlula do mRNA em um pequeno número de tumores. Aqui, a análise computacional de dados existentes foi usada para determinar a origem de grupos maiores de ca¢nceres infantis.

Dr. Sam Behjati, um autor saªnior do estudo do Instituto Wellcome Sanger, disse: "Esta abordagem computacional usando conjuntos de dados existentes não apenas valida os resultados anteriores sobre as origens dos ca¢nceres renais infantis , mas fornece uma nova maneira de expandir esta pesquisa para um número muito maior de tumores e tipos raros de ca¢ncer. Acredito que o sucesso dessa abordagem poderia funcionar como um modelo para investigar o comportamento e as origens de todo o espectro do câncer humano. "