O cerebelo, uma estrutura importante no cérebro posterior humano, éconhecido por ser de importa¢ncia central por permitir várias funções motoras, juntamente com a cognição, a regulação emocional e o processamento da linguagem. Em comparação com o cortex cerebral, no entanto, essa estrutura ainda érelativamente pouco estudada e seu desenvolvimento ao longo do tempo épouco compreendido.

Pesquisadores do Instituto de Pesquisa Infantil de Seattle realizaram recentemente um estudo com o objetivo de compreender melhor o desenvolvimento do cerebelo humano. Seu artigo, publicado na Nature Neuroscience , oferece a primeira descrição transcricional detalhada do tipo de canãlula e espacial do desenvolvimento do cerebelo.

"Ficamos maravilhados com os ricos dados moleculares disponí­veis para entender o desenvolvimento do cortex cerebral humano por meio de recursos como BrainSpan e PsychEncode", disse a Dra. Kimberly Aldinger, que realizou o estudo, ao Medical Xpress. "Nosso objetivo era estabelecer um recurso semelhante para o cerebelo para nossos pra³prios estudos e compartilhar com a comunidade cienta­fica e médica."

Dra. Kathleen Millen passou sua carreira de pesquisadora entendendo melhor o desenvolvimento cerebelar . Em 2019, uma pesquisa em seu laboratório liderada pelo Dr. Parthiv Haldipur e acompanhada pelo Dr. Aldinger realizou as primeiras análises histola³gicas abrangentes do cerebelo humano em desenvolvimento.

As análises que realizaram permitiram descrever a expansão espacial e temporal de zonas progenitoras no cerebelo humano e compara¡-las com seu desenvolvimento no cérebro de roedores. Suas descobertas podem ter implicações significativas, pois podem ajudar a compreender melhor as causas dos distúrbios do neurodesenvolvimento que afetam o cerebelo, como malformações congaªnitas, autismo e câncer cerebelar pedia¡trico.

"Eu colaborei com o grupo Millen na produção deste primeiro atlas molecular abrangente dos tipos de células e genes expressos durante o desenvolvimento do cerebelo humano", disse o Dr. Aldinger. "Este éum recurso valioso para a comunidade cienta­fica investigar os programas genanãticos que impulsionam o desenvolvimento do cerebelo humano e a origem das doena§as."

Para conduzir seu estudo, a Dra. Aldinger e seus colegas usaram SPLiT-seq, uma técnica de sequenciamento de RNA de canãlula única desenvolvida por pesquisadores da Universidade de Washington (UW) que pode ser usada para testar várias células simultaneamente. Usando esta técnica e tecnologia de captura a laser para alcana§ar a microdissecção de regiaµes progenitoras espacialmente definidas, a equipe foi capaz de capturar especificamente o transcriptoma de todos os tipos de células cerebelares em desenvolvimento, incluindo células muito raras presentes no cerebelo humano em desenvolvimento.

“a‰ difa­cil modelar o que não sabemos”, disse a Dra. Kathleen Millen. "Muitos modelos de desenvolvimento e doença do cerebelo humano foram construa­dos com base em dados centrados em camundongos. Dados do cerebelo humano em desenvolvimento não estavam dispona­veis, mas agora sabemos que o desenvolvimento do cerebelo humano ébastante diferente daquele dos camundongos."

O estudo recente realizado por esta equipe de pesquisadores levou a uma sanãrie de descobertas e realizações importantes. Mais notavelmente, os pesquisadores reuniram os primeiros dados moleculares que descrevem o desenvolvimento do cerebelo humano . Os dados coletados, que agora estãoprontamente disponí­veis e podem ser acessados ​​por outros cientistas em todo o mundo, podem lana§ar alguma luz sobre os programas genanãticos que permitem o desenvolvimento cerebelar normal e as origens dos distúrbios do neurodesenvolvimento associados ao desenvolvimento cerebelar anormal.

O mapa molecular do desenvolvimento cerebelar humano delineado pelo Dr. Aldinger, Dr. Millen e seus colegas podera¡ em breve ser usado para validar modelos de cultura cerebelar humanos e camundongos existentes. Notavelmente, este mapa já estãopermitindo que esses pesquisadores e outras equipes reavaliam suas teorias sobre as origens dos distúrbios do neurodesenvolvimento cerebelar.

"Este atlas éapenas o começo", explicou o Dr. Millen. "Nãotemos dados moleculares sobre os primeiros momentos quando várias células cerebelares importantes nascem e não temos dados que liguem os momentos do desenvolvimento a tipos de células adultas maduras. Estamos nos aprofundando para definir melhor os mecanismos que conduzem a especificação e diferenciação do progenitor, que usaremos para gerar validou culturas cerebelares derivadas de hPSC para modelar a função e disfunção cerebelar humana, bem como plataformas para descoberta de drogas ".