Uma nova abordagem para o tratamento do câncer de mama mata 95-100% das células cancerosas em modelos de camundongos de câncer de mama humano com receptor de estrogaªnio positivo e suas meta¡stases nos ossos, cérebro, fígado e pulmaµes. A droga recentemente desenvolvida, chamada ErSO, reduz rapidamente atémesmo os grandes tumores a na­veis indetecta¡veis.

Liderada por cientistas da Universidade de Illinois Urbana-Champaign, a equipe de pesquisa relata as descobertas na revista Science Translational Medicine.

"Mesmo quando algumas células de câncer de mama sobrevivem, permitindo que os tumores voltem a crescer ao longo de vários meses, os tumores que voltam a crescer permanecem completamente sensa­veis ao retratamento com ErSO", disse o professor de bioquímica da Universidade de I. David Shapiro, que liderou a pesquisa com química de Illinois professor Paul Hergenrother. "a‰ impressionante que o ErSO tenha causado a rápida destruição da maioria das meta¡stases pulmonares, ósseas e hepa¡ticas e uma redução drama¡tica das meta¡stases cerebrais, uma vez que os tumores que se espalharam para outras partes do corpo são responsa¡veis ​​pela maioria das mortes por câncer de mama ", disse Shapiro.

A atividade do ErSO depende de uma protea­na chamada receptor de estrogaªnio, que estãopresente em uma alta porcentagem dos tumores de mama. Quando o ErSO se liga ao receptor de estrogaªnio, ele regula positivamente uma via celular que prepara as células cancerosas para um crescimento rápido e as protege do estresse. Essa via, chamada de resposta antecipada a  protea­na não desdobrada, ou a-UPR, estimula a produção de protea­nas que protegem a canãlula de danos.

"O a-UPR já estãoativado, mas em umnívelbaixo, em muitas células do câncer de mama", disse Shapiro. "Acontece que esta via protege as células cancerosas de serem mortas por drogas anticâncer ."

Shapiro e o ex-estudioso de medicina da U. of I. Neal Andruska identificaram pela primeira vez a via a-UPR em 2014 e relataram o desenvolvimento de um composto que impulsionou a via a-UPR para matar seletivamente as células do câncer de mama contendo receptor de estrogaªnio.

"Como essa via já estãoativa nas células cancerosas, éfa¡cil para nossuperativa¡-la, para colocar as células do câncer de mama em modo letal", disse o estudante Darjan Duraki, que compartilha o status de primeiro autor do novo relatório com o estudante Matthew Matthew Boudreau.

Embora o composto original tenha impedido o crescimento das células do câncer de mama, ele não as matou rapidamente e teve efeitos colaterais indesejáveis. Para a nova pesquisa, Shapiro e Hergenrother trabalharam juntos na busca por uma pequena molanãcula muito mais potente que teria como alvo o a-UPR. Sua análise levou a  descoberta de ErSO, uma pequena molanãcula que tinha propriedades anticâncer poderosas sem efeitos colaterais detecta¡veis ​​em ratos, revelaram testes posteriores.

"Este UPR antecipata³rio édependente do receptor de estrogaªnio", disse Hergenrother. "A única coisa sobre esse composto éque ele não toca as células que não possuem o receptor de estrogaªnio e não afeta as células sauda¡veis ​​- tenham ou não um receptor de estrogaªnio. Mas ésuperpotente contra receptor de estrogaªnio positivo células cancerosas . "

ErSO não se parece em nada com as drogas comumente usadas para tratar ca¢nceres com receptor de estrogaªnio positivo, disse Shapiro.

"Esta não éoutra versão do tamoxifeno ou fulvestrant, que são usados ​​terapeuticamente para bloquear a sinalização do estrogaªnio no câncer de mama", disse ele. Mesmo que se ligue ao mesmo receptor que o estrogaªnio se liga, ele tem como alvo um local diferente no receptor de estrogaªnio e ataca uma via celular protetora que já estãoativada nas células cancerosas , disse ele.

"Uma vez que cerca de 75% dos ca¢nceres de mama são positivos para receptores de estrogaªnio, o ErSO tem potencial contra a forma mais comum de câncer de mama", disse Boudreau. "A quantidade de receptor de estrogaªnio necessa¡ria para que o ErSO tenha como alvo o câncer de mama émuito baixa, então o ErSO também pode funcionar contra alguns ca¢nceres de mama não tradicionalmente considerados como ER-positivos."

Outros estudos em ratos mostraram que a exposição a  droga não teve efeito sobre o desenvolvimento reprodutivo. E o composto foi bem tolerado em camundongos, ratos e ca£es que receberam doses muito maiores do que as necessa¡rias para a eficácia terapaªutica, descobriram os pesquisadores.

ErSO também funcionou rapidamente, mesmo contra tumores de câncer de mama de origem humana em camundongos, relatam os pesquisadores. Frequentemente, dentro de uma semana de exposição ao ErSO, os ca¢nceres de mama de origem humana em camundongos diminua­ram para na­veis indetecta¡veis.

"Muitos desses ca¢nceres de mama diminuem em mais de 99% em apenas três dias", disse Shapiro. "ErSO tem ação rápida e seus efeitos sobre o câncer de mama em camundongos são grandes e drama¡ticos."

A empresa farmacaªutica Bayer AG licenciou o novo medicamento e vai explorar seu potencial para estudos adicionais em testes clínicos em humanos visando câncer de mama com receptor de estrogaªnio positivo , disseram os pesquisadores. Os pesquisadores va£o explorar a seguir se ErSO éeficaz contra outros tipos de câncer que contem receptor de estrogaªnio .