Saúde

A proteína receptora no tecido adiposo desempenha um papel no controle dos níveis de açúcar no sangue
O receptor é chamado LRP1 e pode se ligar a uma proteína chamada apolipoproteína A4 (APOA4), que ajuda na captação de açúcar nas células de gordura e também estimula a secreção de insulina.
Por Cedric Ricks - 27/07/2021


APOA4 é transcrito e traduzido principalmente no intestino e transportado para o tecido adiposo através da circulação. (A) O gene APOA4 foi expresso no jejuno e no fígado de camundongos, mas não no tecido adiposo gonadal e nos rins. A RT-PCR para ApoA4 e β-actina foi realizada no mRNA total isolado do jejuno, fígado, gordura gonadal e tecidos renais de camundongos 129X1 / SvJ WT machos e fêmeas (n = 3 para cada sexo). Os níveis de ApoA4 foram normalizados com os níveis de β-actina e os dados foram apresentados como alteração em relação aos níveis normalizados de mRNA de ApoA4 no jejuno. Consulte a Fig. S1 suplementar. (B) Presença da proteína APOA4 em tecidos de WT, mas não de camundongos ApoA4 - / -. A proteína total (40 µg) do jejuno, fígado, gordura epididimal e tecidos renais e plasma (10 µg) foram separados por SDS-PAGE e sondados com anticorpo anti-APOA4. O blot foi removido e sondado com anti-β-actina para controle de carga e usado para normalização. Uma imagem de western blot representativa mostra a presença da proteína APOA4 em todos os tecidos de WT, mas não de camundongos ApoA4 - / - (n = 3 / grupo); essas descobertas também confirmaram a especificidade do anticorpo usado. (CE) Imagens confocais de imunofluorescência representativas de imunorreatividade (IR) de APOA4 em tecidos de gordura gonadal de camundongo. A gordura epididimal do macho e a gordura periovariana de camundongos fêmeas foram colhidas, fixadas, embebidas em parafina, seccionadas e coradas com anti-APOA4 e anti-caveolina-1 (n = 2 técnicas e 3 repetições biológicas). Barra de escala: 50 μm. (C) A imunorreatividade de APOA4 (APOA4-IR) estava presente na superfície celular dos adipócitos de uma maneira discreta em camundongos WT machos e fêmeas (setas) e na vasculatura (inserção: ponta de seta), (D) nenhum APOA4-IR foi detectado em camundongos ApoA4 - / -, confirmando assim também a especificidade do anticorpo usado. (E) A injeção de ip de rm-APOA4 (5 μg / g de peso corporal) em camundongos ApoA4 - / - resultou na captação de APOA4 em tecidos de gordura gonadal com padrão de localização semelhante de APOA4-IR em adipócitos que em camundongos WT (as setas mostram expressão discreta da superfície celular). (F) Apo-A-IV-IR co-localizado com o marcador de superfície celular de adipócito caveolina-1 (Merge, setas amarelas), mas não na vasculatura (ponta de seta branca), confirmando que APOA4 exógeno é direcionado para os tipos de células apropriados . Barra de escala: 50 µm e 10 µm. Crédito: DOI: 10.1038 / s41598-021-92711-0 injeção de rm-APOA4 (5 μg / g de peso corporal) em camundongos ApoA4 - / - resultou na captação de APOA4 em tecidos de gordura gonadal com padrão semelhante de localização de APOA4-IR em adipócitos que em camundongos WT (as setas mostram expressão discreta da superfície celular ) (F) Apo-A-IV-IR co-localizado com o marcador de superfície celular de adipócito caveolina-1 (Merge, setas amarelas), mas não na vasculatura (ponta de seta branca), confirmando que APOA4 exógeno é direcionado para os tipos de células apropriados . Barra de escala: 50 µm e 10 µm. Crédito: DOI: 10.1038 / s41598-021-92711-0 injeção de rm-APOA4 (5 μg / g de peso corporal) em camundongos ApoA4 - / - resultou na captação de APOA4 em tecidos de gordura gonadal com padrão semelhante de localização de APOA4-IR em adipócitos que em camundongos WT (as setas mostram expressão discreta da superfície celular ) (F) Apo-A-IV-IR co-localizado com o marcador de superfície celular de adipócito caveolina-1 (Merge, setas amarelas), mas não na vasculatura (ponta de seta branca), confirmando que APOA4 exógeno é direcionado para os tipos de células apropriados . Barra de escala: 50 µm e 10 µm. Crédito: DOI: 10.1038 / s41598-021-92711-0 confirmando que APOA4 exógeno é direcionado para os tipos de células apropriados. Barra de escala: 50 µm e 10 µm. Crédito: DOI: 10.1038 / s41598-021-92711-0 confirmando que APOA4 exógeno é direcionado para os tipos de células apropriados. Barra de escala: 50 µm e 10 µm. Crédito: DOI: 10.1038 / s41598-021-92711-0

Pesquisadores da University of Cincinnati College of Medicine identificaram uma proteína receptora encontrada no tecido adiposo que pode desempenhar um papel no controle do açúcar no sangue e pode oferecer um importante caminho terapêutico para combater o diabetes e a obesidade.

O receptor é chamado LRP1 e pode se ligar a uma proteína chamada apolipoproteína A4 (APOA4), que ajuda na captação de açúcar nas células de gordura e também estimula a secreção de insulina. Anteriormente, os cientistas não sabiam muito sobre o mecanismo envolvido na regulação dos níveis de açúcar no sangue porque ninguém sabia qual receptor era usado pelo APOA4.

Os resultados do estudo dos pesquisadores estão disponíveis online na revista Nature Scientific Reports .

"Existem muitos estudos clínicos que mostram que APOA4 pode servir como um biomarcador para pré-diabetes e também relacionado à doença arterial coronariana em pacientes", disse Jie Qu, Ph.D., pós-doutorado no Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial da UC e principal autor do estudo. "Estamos tentando entender os mecanismos moleculares de como a apolipoproteína A4 desempenha um papel tão importante no diabetes, obesidade e doenças cardiovasculares."

Qu e seus colegas foram capazes de inativar LRP1 em células de gordura de camundongos e descobriram que APOA4 não era mais capaz de estimular a absorção de açúcar pelas células. Ele oferece evidências convincentes de que este é um receptor responsável pelas propriedades redutoras de açúcar no sangue do APOA4.

Patrick Tso, Ph.D., professor emérito do Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial da UC e coautor do estudo, diz que os cientistas há muito se convenceram da importância do APOA4 porque constitui 3% de todas as proteínas produzidas pelo intestino delgado e a falta dessa proteína resulta em intolerância à glicose, uma característica do pré-diabetes.

“É uma grande quantidade de proteína produzida pelo intestino delgado”, diz Tso. “Se soubermos como o APOA4 interage com o LRP1, será possível fazer um medicamento que se assemelhe a uma determinada parte do APOA4 que interagirá com o LRP1. Isso oferece uma possível opção terapêutica para a doença. Ao longo dos anos, meu laboratório publicou mais de 70 artigos sobre esta proteína. APOA4 é uma proteína importante. "

 

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