Quando o Mycobacterium tuberculosis (Mtb), a bactanãria que causa a tuberculose, infecta uma pessoa, a resposta imunola³gica do corpo écra­tica para o progresso da doença - ajudando o corpo a combater a bactanãria ou exacerbando a infecção

Pesquisadores da Universidade de Maryland descobriram uma maneira pela qual o Mtb pode fazer com que as células imunola³gicas de uma pessoa diminuam suas defesas. Especificamente, eles identificaram um gene na bactanãria que suprime as defesas imunola³gicas em células humanas infectadas, o que pode agravar a infecção.

Esta nova descoberta pode apontar para um alvo eficaz para um tratamento baseado em genes ou terapia preventiva para tuberculose , que adoece cerca de 10 milhões de pessoas e mata 1-2 milhões de pessoas anualmente, de acordo com a Organização Mundial de Saúde. Os tratamentos disponí­veis são apenas 85% eficazes e as formas multirresistentes de tuberculose representam uma ameaça a  saúde pública em muitas partes do mundo. O estudo foi publicado em 29 de julho de 2021, na revista PLOS Pathogens .

"Para desenvolver novos alvos terapaªuticos, éessencial compreender os mecanismos moleculares de como as protea­nas bacterianas interagem com as células humanas", disse Volker Briken, professor de biologia celular e genanãtica molecular da UMD e autor saªnior do estudo. "a‰ empolgante que descobrimos uma interação nunca antes observada entre a bactanãria que causa a tuberculose e um sistema de sinalização nas células humanas que éimportante na defesa da canãlula contra patógenos."

Briken e sua equipe, liderada pelo pa³s-doutorado e principal autor do estudo Shivangi Rastogi, fizeram sua descoberta infectando um tipo de gla³bulo branco chamado macra³fago com Mtb - a bactanãria que causa a tuberculose - ou uma bactanãria não virulenta e observar a resposta da canãlula. Os pesquisadores descobriram que um complexo de protea­nas chamado inflamassoma foi dramaticamente limitado nas células infectadas com Mtb, mas não naquelas infectadas com a bactanãria não virulenta. O inflamassoma examina o interior de uma canãlula em busca de patógenos e, em seguida, sinaliza a  canãlula para lana§ar uma resposta imunola³gica

"Foi muito inesperado para nosencontrarmos esta observação prima¡ria de que o Mtb pode realmente inibir o inflamassoma", disse Briken. "A infecção também causa uma pequena ativação do inflamassoma e, portanto, ninguanãm se preocupou em procurar um potencial de Mtb para inibir o processo. a‰ um exemplo cla¡ssico de cabo de guerra entre o pata³geno que deseja suprimir a imunidade do hospedeiro e o hospedeiro canãlula que detecta o pata³geno para ativar as respostas imunola³gicas. "

Em seguida, a equipe queria saber se um gene Mtb especa­fico era responsável por suprimir o inflamassoma. Os pesquisadores inseriram genes de Mtb em uma espanãcie de micobactanãria não virulenta e usaram esses mutantes para infectar novos macra³fagos. Eles descobriram que infecções por bactanãrias não virulentas portadoras do gene Mtb chamado PknF limitaram a resposta do inflamassoma nas células hospedeiras

"Nãosabemos como esse gene inibe o inflamassoma", disse Briken, "mas a função desse gene éregular a produção e / ou secreção de lipa­dios, então pensamos que talvez a bactanãria modifique a secreção de lipa­dios de uma forma que influencia o inflamassoma. Isso éo que estaremos investigando em estudos futuros. "

Como o PknF suprime o inflamassoma das células hospedeiras éapenas uma das perguntas que Briken gostaria de responder. Ele e sua equipe também estãotrabalhando para determinar o papel de PknF na virulência da doena§a. Se a supressão do inflamassoma permitir que o Mtb seja mais virulento, o gene PknF pode se tornar um bom alvo para futuras terapias medicamentosas para tratar a doena§a.

O artigo de pesquisa, "Mycobacterium tuberculosis inibe a ativação do inflamassoma NLRP3 via sua fosfoquinase PknF," Shivangi Rastogi, Sarah Ellinwood, Jacques Augenstreich, Katrin D. Mayer-Barber e Volker Briken, foi publicado em 29 de julho de 2021, em of PLOS Pathogens .