As mutações que da£o origem ao melanoma resultam de uma conversão química no DNA alimentada pela luz solar - não apenas um erro de ca³pia do DNA como se acreditava anteriormente, relata um estudo realizado por cientistas do Instituto Van Andel publicado hoje na Science Advances .

As descobertas derrubam crena§as antigas sobre os mecanismos subjacentes a  doena§a, reforçam a importa¢ncia dos esforços de prevenção e oferecem um caminho para investigar as origens de outros tipos de câncer .

"Os ca¢nceres resultam de mutações de DNA que permitem que células defeituosas sobrevivam e invadam outros tecidos. No entanto, na maioria dos casos, a fonte dessas mutações não éclara, o que complica o desenvolvimento de terapias e manãtodos de prevenção", disse Gerd Pfeifer, Ph.D. , professor do VAI e autor correspondente do estudo. "No melanoma, agora mostramos que o dano da luz solar prepara o DNA criando 'pré-mutações' que da£o lugar a mutações completas durante a replicação do DNA."

O melanoma éum tipo grave de câncer de pele que comea§a nas células da pele produtoras de pigmentos. Embora menos comum do que outros tipos de câncer de pele, o melanoma tem maior probabilidade de se espalhar e invadir outros tecidos, o que reduz significativamente a sobrevida do paciente. Estudos anteriores de sequenciamento em grande escala mostraram que o melanoma tem o maior número de mutações no DNA de qualquer ca¢ncer. Como outros ca¢nceres de pele, o melanoma estãorelacionado a  exposição ao sol, especificamente um tipo de radiação chamada UVB. A exposição aos raios UVB danifica as células da pele , bem como o DNA dentro das células.

Pensa-se que a maioria dos ca¢nceres comea§a quando o dano ao DNA causa diretamente uma mutação que éentão copiada para as gerações subsequentes de células durante a replicação celular normal. No caso do melanoma, no entanto, Pfeifer e sua equipe encontraram um mecanismo diferente que produz mutações causadoras de doenças - a introdução de uma base química normalmente não encontrada no DNA que o torna sujeito a mutações.

O DNA compreende quatro bases químicas que existem em pares - adenina (A) e timina (T), e citosina (C) e guanina (G). Sequaªncias diferentes desses pares codificam todas as instruções para a vida. No melanoma, o problema ocorre quando a radiação UVB do sol atinge certas sequaªncias de bases - CC, TT, TC e CT - fazendo com que elas se liguem quimicamente e se tornem insta¡veis. A instabilidade resultante causa uma mudança química na citosina que a transforma em uracila, uma base química encontrada na molanãcula mensageira RNA, mas não no DNA. Essa mudança, chamada de "pré-mutação", prepara o DNA para sofrer mutação durante a replicação normal das células, causando, assim, alterações que estãopor trás do melanoma.

Essas mutações podem não causar doenças imediatamente; em vez disso, eles podem permanecer adormecidos por anos. Eles também podem se acumular com o passar do tempo e com o aumento da exposição ao sol por toda a vida de uma pessoa, resultando em um câncer difa­cil de tratar que foge de muitas opções terapaªuticas.

"Pra¡ticas seguras ao sol são muito importantes. Em nosso estudo, 10-15 minutos de exposição a  luz UVB foi equivalente ao que uma pessoa experimentaria ao meio-dia e foi o suficiente para causar pré-mutações", disse Pfeifer. "Embora nossas células tenham salvaguardas embutidas para reparar danos ao DNA, esse processo ocasionalmente deixa algo escapar. Proteger a pele geralmente éa melhor aposta quando se trata da prevenção do melanoma ."

As descobertas foram possa­veis usando um manãtodo desenvolvido pelo laboratório de Pfeifer chamado Circle Damage Sequencing, que permite aos cientistas "quebrar" o DNA em cada ponto onde ocorre o dano. Eles então transformam o DNA em ca­rculos, que são replicados milhares de vezes usando uma tecnologia chamada PCR. Depois de terem DNA suficiente, eles usam o sequenciamento de última geração para identificar quais bases de DNA estãopresentes nas rupturas. No futuro, Pfeifer e colegas planejam usar esta técnica poderosa para investigar outros tipos de danos ao DNA em diferentes tipos de ca¢ncer.