Saúde

Células do coração batendo cultivadas em laboratório identificam uma droga potencial para prevenir danos ao coração relacionados ao COVID-19
Em um estudo publicado na Communications Biology , cientistas usaram esse sistema para mostrar que um peptídeo experimental chamado DX600 pode impedir que o vírus entre nas células do coração.
Por Craig Brierley - 05/08/2021


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"Usando células-tronco, conseguimos criar um modelo que, de muitas maneiras, se comporta como um coração, batendo no ritmo. Isso nos permitiu observar como o coronavírus infecta as células e, mais importante, nos ajuda a rastrear possíveis medicamentos que podem prevenir danos ao coração"

Sanjay Sinha

O coração é um dos principais órgãos danificados pela infecção com SARS-CoV-2, particularmente as células do coração, ou 'cardiomiócitos', que se contraem e circulam o sangue. Também se pensa que danos às células cardíacas podem contribuir para os sintomas de COVID longo.

Pacientes com problemas cardíacos subjacentes têm quatro vezes mais chances de morrer de COVID-19, a doença causada pela infecção por SARS-CoV-2. A taxa de letalidade em pacientes com COVID-19 aumenta de 2,3% para 10,5% nesses indivíduos.

Para entrar em nossas células, o SARS-CoV-2 sequestra uma proteína na superfície das células, um receptor conhecido como ACE2. As proteínas de pico na superfície do SARS-CoV-2 - que lhe conferem sua aparência característica de 'corona' - ligam-se à ACE2. A proteína spike e a ACE2 são então clivadas, permitindo que o material genético do vírus entre na célula hospedeira. O vírus manipula a maquinaria da célula hospedeira para permitir a si mesmo se replicar e se espalhar.

Uma equipe de cientistas da Universidade de Cambridge usou células-tronco embrionárias humanas para cultivar aglomerados de células cardíacas em laboratório e mostrou que essas células imitam o comportamento das células do corpo, batendo como se para bombear sangue. Crucialmente, esses modelos de células cardíacas também continham os componentes-chave necessários para a infecção por SARS-CoV-2 - em particular, o receptor ACE2.

Trabalhando em laboratórios especiais de biossegurança e usando um vírus sintético mais seguro e modificado ('pseudotipado') decorado com a proteína spike SARS-CoV-2, a equipe imitou como o vírus infecta as células do coração. Eles então usaram esse modelo para detectar possíveis drogas para bloquear a infecção.

O Dr. Sanjay Sinha, do Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, disse: “Usando células-tronco, conseguimos criar um modelo que, de muitas maneiras, se comporta como um coração, batendo no ritmo. Isso nos permitiu observar como o coronavírus infecta as células e, mais importante, nos ajuda a examinar possíveis drogas que podem prevenir danos ao coração. ”

A equipe mostrou que alguns medicamentos que tinham como alvo as proteínas envolvidas na entrada do vírus SARS-CoV-2 reduziram significativamente os níveis de infecção. Estes incluíram um anticorpo ACE2 que foi mostrado anteriormente para neutralizar o vírus SARS-CoV-2 pseudotipado e DX600, um medicamento experimental.

DX600 é um antagonista do peptídeo ACE2 - ou seja, uma molécula que tem como alvo específico o ACE2 e inibe a atividade dos peptídeos que desempenham um papel em permitir que o vírus entre na célula.

O DX600 foi cerca de sete vezes mais eficaz na prevenção da infecção em comparação com o anticorpo, embora os pesquisadores digam que isso pode ser porque foi usado em concentrações mais altas. A droga não afetou o número de células cardíacas, sugerindo que seria improvável que fosse tóxica.

O professor Anthony Davenport, do Departamento de Medicina e membro do St Catharine's College, em Cambridge, disse: “A proteína spike é como uma chave que se encaixa na 'fechadura' na superfície das células - o receptor ACE2 - permitindo sua entrada. DX600 atua como goma de mascar, bloqueando o mecanismo da fechadura, tornando muito mais difícil para a chave girar e destrancar a porta da cela.

“Precisamos fazer mais pesquisas sobre esse medicamento, mas ele pode nos fornecer um novo tratamento para ajudar a reduzir os danos ao coração em pacientes recentemente infectados com o vírus, especialmente aqueles que já apresentam problemas cardíacos subjacentes ou que não foram vacinados. Acreditamos que também pode ajudar a reduzir os sintomas de COVID longo. ”

A pesquisa foi amplamente apoiada pela Wellcome, Addenbrooke's Charitable Trust, Rosetrees Trust Charity e British Heart Foundation.

 

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