A imunoterapia se tornou uma ferramenta importante no tratamento do câncer de pulma£o, especialmente os inibidores de checkpoints que bloqueiam certos checkpoints imunológicos para permitir que as células imunes reconhea§am e matem as células cancerosas. Va¡rios inibidores de checkpoint direcionados a PD-1 e PD-L1 foram aprovados para o tratamento de câncer de pulma£o de células não pequenas. No entanto, muitos pacientes não respondem bem a esta terapia, criando a necessidade de opções alternativas de tratamento.

Pesquisadores do Lung Cancer Center of Excellence do Moffitt Cancer Center acreditam que uma combinação de inibidores de checkpoint com terapia celular adotiva pode ser a resposta para esses pacientes. Os resultados do estudo cla­nico de fase 1 iniciado pelo investigador avaliando o inibidor do checkpoint nivolumabe em combinação com terapia com linfa³citos infiltrantes de tumor (TIL) foram publicados na Nature Medicine .

Os tumores de câncer de pulma£o de células não pequenas são frequentemente classificados como um tumor "frio", o que significa que o tumor não foi infiltrado com células do sistema imunológico, tornando difa­cil montar uma resposta a  imunoterapia.

"Esses resultados realmente da£o esperana§a de adicionar terapia celular ao arsenal para o tratamento do câncer de pulma£o. Os TILs da£o um impulso ao sistema imunológico, fornecendo mais células T para montar um ataque, e o inibidor de checkpoint evita que o tumor inative as células T que infiltrar o tumor ", disse Eric Haura, MD, diretor associado do centro de Ciências Cla­nicas da Moffitt.

Vinte pacientes com câncer de pulma£o de células não pequenas foram inclua­dos no estudo piloto . Cada paciente teve um ou mais de seus tumores removidos. Esses tumores foram enviados para o laboratório, onde cada um foi dissecado para remover as células do sistema imunológico que haviam penetrado. Essas células, chamadas de linfa³citos infiltrantes de tumor, foram então cultivadas e expandidas para serem reinfundidas no paciente.

Antes da terapia com TIL, cada paciente foi tratado com nivolumabe. Se o paciente apresentou progressão da doença após a terapia inibita³ria do checkpoint, eles foram infundidos com sua terapia TIL personalizada seguida por terapia de manutenção com nivolumabe.

Os pesquisadores foram capazes de expandir com sucesso os TILs para 95% dos pacientes, e 16 de 20 pacientes receberam a infusão de TIL porque sua doença progrediu após a terapia inicial com nivolumabe. A combinação de tratamento resultou em atividade antitumoral promissora, com 11 de 16 pacientes experimentando regressão do tumor. Dois pacientes tiveram respostas tumorais completas que estavam em andamento após 18 meses, e dois pacientes tiveram uma resposta parcial ou mantiveram a remissão cla­nica.

Apa³s o tratamento, os pesquisadores realizaram estudos adicionais e confirmaram que os pacientes tinham células T que eram reativas a várias protea­nas especa­ficas de tumor diferentes, incluindo protea­nas com mutações genanãticas.

"Nossos dados indicam que a TIL pode mediar respostas tumorais eficazes em subtipos que não são sensa­veis a  terapia tradicional direcionada ao ponto de verificação imunológico . Portanto, acreditamos que a TIL pode estender o escopo e o impacto da imunoterapia em populações mais amplas", disse Ben Creelan, MD, membro associado do Departamento de Oncologia Tora¡cica da Moffitt.

Um novo estudo estãosendo desenvolvido para melhorar a produção de TIL e expandir os testes em pacientes com câncer de pulma£o conduzido por oncogene , cujos tumores progrediram em agentes direcionados. O trabalho em andamento do estudo atual estãodeterminando por que alguns pacientes respondem melhor e por que alguns tumores progridem apesar das respostas iniciais do TIL.