Por que as pessoas sofrem de doenças inflamata³rias intestinais crônicas (DII), como a colite ulcerosa, éapenas parcialmente compreendido. Poranãm, sabe-se que as bactanãrias da flora intestinal e as disfunções do sistema imunológico desempenham um papel importante. Em pacientes com DII, um número aumentado de células na parede intestinal, conhecidas como células epiteliais, morre. As bactanãrias então passam do interior do intestino para a parede intestinal danificada, causando inflamação e posterior morte celular. A barreira epitelial, a barreira entre o conteaºdo intestinal e a parede intestinal, também se torna mais permea¡vel. Com o aumento da morte celular, a doença também progride a  medida que mais bactanãrias se instalam na parede intestinal danificada - um ca­rculo vicioso. Uma equipe de pesquisa liderada pelo Prof. Dr. Christoph Becker da FAU encontrou agora um mecanismo que pode prevenir a morte celular, quebrar o ca­rculo vicioso e potencialmente ser usado como uma terapia para doenças inflamata³rias intestinais. Os resultados já foram publicados na revista Nature Cell Biology .

Em ratos e tecidos de pacientes com colite ulcerosa , os pesquisadores descobriram que uma substância mensageira chamada prostaglandina E2 pode proteger as células epiteliais de uma forma especial de morte celular, a necroptose. As prostaglandinas são substâncias mensageiras semelhantes a horma´nios que tem vários efeitos no organismo. Os pesquisadores descobriram que as prostaglandinas, como a prostaglandina E2, são liberadas no corpo durante a inflamação. No entanto, ainda não estãototalmente esclarecido como as prostaglandinas regulam os processos inflamata³rios.

Nos últimos anos, os pesquisadores já demonstraram que a regulação incorreta da necroptose leva a  morte celular e, portanto, a buracos na barreira intestinal. A prostaglandina E2 impede isso ao se ligar aos receptores EP4 nas células epiteliais. Quanto mais desses receptores são ativados, menos células morrem, de acordo com a equipe da FAU do Departamento de Medicina 1 - Gastroenterologia, Pneumologia e Endocrinologia - da Universita¤tsklinikum Erlangen. Pacientes com altos na­veis de EP4 nasuperfÍcie celular apresentam um curso mais brando da doença do que pacientes com baixos na­veis de EP4.

A ativação dos receptores pela prostaglandina E2, portanto, neutraliza a progressão da inflamação intestinal. Junto com colegas no Canada¡, a equipe de pesquisa testou uma molanãcula produzida artificialmente que pode ativar o receptor EP4, como a prostaglandina E2. O tratamento com esta molanãcula pode prevenir a morte celular excessiva na barreira intestinal e bloquear a penetração de bactanãrias. Essas descobertas oferecem uma abordagem terapaªutica nova e promissora para a colite ulcerosa e outras doenças inflamata³rias intestinais crônicas.