Uma dieta rica em gordura interrompe a biologia do revestimento interno do intestino e suas comunidades microbianas - e promove a produção de um metaba³lito que pode contribuir para doenças carda­acas, de acordo com um estudo publicado nesta quinta-feira, 13, na revista Science .

As descobertas em modelos animais suportam um papel fundamental para os intestinos e a microbiota no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, disse Mariana Byndloss, DVM, Ph.D., professora assistente de Patologia, Microbiologia e Imunologia do Vanderbilt University Medical Center.

Os intestinos, observou ela, foram relativamente pouco estudados por cientistas que buscam entender o impacto da obesidade.

"Antes do COVID, a obesidade e a sa­ndrome metaba³lica eram consideradas a pandemia do século 21. No momento, cerca de 40% da população dos EUA éobesa, e essa porcentagem deve aumentar", disse Byndloss. "Nossa pesquisa revelou um mecanismo anteriormente inexplorado de como a dieta e a obesidade podem aumentar o risco de doenças cardiovasculares - afetando a relação entre nossos intestinos e os micróbios que vivem em nosso intestino."

Em estudos anteriores, Byndloss e Andreas Ba¤umler, Ph.D., da Universidade da Califórnia em Davis, descobriram que as células epiteliais que revestem os intestinos e os micróbios intestinais compartilham uma relação mutuamente benanãfica que promove um ambiente intestinal sauda¡vel. Eles se perguntaram se doenças como a obesidade afetam essa relação.

As equipes de pesquisa colaboradoras descobriram que uma dieta rica em gordura causa inflamação e danifica as células epiteliais intestinais em modelos animais. A dieta rica em gordura prejudica a função das mitoca´ndrias geradoras de energia, explicou Byndloss, fazendo com que as células intestinais produzam mais oxigaªnio e nitrato.

Esses fatores, por sua vez, estimulam o crescimento de micróbios Enterobacteriaceae prejudiciais, como a E. coli, e aumentam a produção bacteriana de um metaba³lito denominado TMA (trimetilamina). O fígado converte o TMA em TMAO (N-a³xido de trimetilamina), que tem sido implicado na promoção da aterosclerose e no aumento do risco relativo de mortalidade por todas as causas em pacientes.

"Era sabido que a exposição a uma dieta rica em gordura causa disbiose - um desequila­brio na microbiota que favorece micróbios nocivos, mas não saba­amos por que ou como isso estava acontecendo", disse Byndloss. "Mostramos uma maneira pela qual a dieta afeta diretamente o hospedeiro e promove o crescimento de micróbios nocivos."

Os pesquisadores demonstraram que um medicamento atualmente aprovado para o tratamento de doenças inflamata³rias intestinais restaurou a função das células epiteliais intestinais e atenuou o aumento de TMAO em modelos animais. A droga, chamada de a¡cido 5-aminossalica­lico, ativa a bioenerganãtica mitocondrial no epitanãlio intestinal.

"Esta éuma evidência de que épossí­vel prevenir os resultados negativos associados a uma dieta rica em gordura", disse Byndloss. Uma droga como o a¡cido 5-aminossalica­lico pode ser usada em conjunto com um probia³tico para restaurar um ambiente intestinal sauda¡vel e aumentar os na­veis benéficos de micróbios, acrescentou ela.

"Somente compreendendo totalmente a relação entre o hospedeiro - nos- e os micróbios intestinais durante a saúde e a doença seremos capazes de desenvolver terapias que sera£o eficazes no controle da obesidade e dos resultados associados a  obesidade, como doenças cardiovasculares."

Byndloss e sua equipe planejam estender seus estudos em modelos animais de doenças cardiovasculares . Eles também estãoexplorando o papel da relação hospedeiro-micróbio no desenvolvimento de outras doena§as, incluindo o câncer colorretal.