Saúde

Cientistas de Yale relevam caminho molecular para drogas mais inteligente contra o câncer de mama
As descobertas em Yale fornecem novos insights sobre o comportamento desse tipo de câncer de mama, revelando a via molecular de uma única proteína-chave e identificando um meio de direcioná-la para terapia.
Por Jon Atherton - 21/04/2021


Uma nova pesquisa em Yale revelou grandes diferenças nos tipos agressivos de câncer de mama e o potencial para tratamentos mais inteligentes para as pacientes.

O câncer de mama triplo-negativo, que tem uma baixa taxa de sobrevivência e falta de biomarcadores moleculares úteis - proteínas específicas que sinalizam a presença da doença - está entre os subtipos de câncer de mama mais agressivos.

Publicadas na edição de agosto da Cancer Research , as descobertas em Yale fornecem novos insights sobre o comportamento desse tipo de câncer de mama, revelando a via molecular de uma única proteína-chave e identificando um meio de direcioná-la para terapia.

Liderada por Jesse Rinehart, professor associado de fisiologia celular e molecular, a pesquisa teve uma abordagem em duas etapas, aproveitando novos conhecimento da biologia de células cancerosas do laboratório e testá-la por meio de modelos de camundongos e amostras de pacientes para prever uma nova estratégia terapêutica adaptada a pacientes individuais.

Nesta imagem de uma amostra de paciente arquivada, os realces verdes
mostram o tumor (acima), os realces vermelhos
mostram o marcador (abaixo).

Em parceria com David Rimm, professor do Departamento de Patologia, a equipe primeiro analisou amostras arquivadas de pacientes para desenvolver um marcador - um anticorpo específico que reconhece a forma modificada da proteína alvo piruvato quinase M2 (PKM2) em um ambiente de célula tumoral.

“Ao mapear a presença de PKM2 modificado, descobrimos que ele atua como um sinal de doença agressiva em certos tipos de câncer de mama”, disse Maria Apostolidi, pós-doutoranda associada no Rinehart Lab e primeira autora do estudo. “Conseguimos então associar a quantidade e localização da proteína dentro da célula à gravidade da doença e ao resultado potencial.”

Ao fazer um anticorpo para rotular PKM2 modificado, os cientistas identificaram efetivamente um biomarcador de 'assinatura' para câncer de mama triplo-negativo e com ele a oportunidade de dar o próximo passo importante: testar novas estratégias terapêuticas em um sistema vivo.

“Nossos experimentos mostraram que este biomarcador em particular estava hiperativo neste tipo de célula cancerosa”, explicou Rinehart, um membro do corpo docente do Instituto de Biologia de Sistemas de Yale . “E quando você identifica uma boa via de destino, pode encontrar maneiras de desligá-la seletivamente e matar a célula cancerosa.”

Com o apoio da Lion Heart Foundation e do Yale Cancer Center, a equipe de pesquisa trabalhou com Viswanathan Muthusamy no Yale Center for Precision Cancer Modeling para testar as estratégias de direcionamento do câncer em camundongos com câncer de mama humano. Os cientistas reaproveitaram duas drogas diferentes - uma que "desligou" a via de ativação do biomarcador e outra que se ligou à própria proteína.

Eles descobriram que a estratégia de tratamento em ratos reduziu o crescimento do tumor e reduziu o biomarcador, como previsto. Outras experiências em células de câncer de mama triplo-negativas mostraram que a combinação de drogas pode reduzir a sobrevivência das células cancerosas e, ao mesmo tempo, seu potencial de invasão.

“Somos gratos a todos os nossos parceiros neste trabalho”, continuou Rinehart. “O potencial de futuros ensaios para testar esta terapia combinada é motivo para otimismo de que estamos nos aproximando de drogas reais que ajudam as pessoas a combater o câncer de mama agressivo.”

Além do programa Lion Heart, a pesquisa foi apoiada pela Cancer Systems Biology em Yale, um programa financiado pelo National Cancer Institute CA209992.

 

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