Saúde

Prevenção do diabetes tipo 1: perguntas e respostas com Kevan Herold
Recentemente, Herold foi nomeado presidente do TrialNet de Diabetes Tipo 1 (T1D) , uma rede internacional de pesquisa que abrange 13 centros nos Estados Unidos, incluindo a Escola de Medicina de Yale.
Por Isabella Backman - 22/08/2021


Kevan Herold, MD, CNH Long Professor de Imunobiologia e Medicina (Endocrinologia)

diabetes tipo 1 é uma das doenças crônicas mais comuns da infância. Está associada a complicações secundárias - como danos nos nervos, rins e olhos - e tem um impacto significativo sobre os indivíduos afetados por ela. Kevan Herold, MD, CNH Long Professor de Imunobiologia e Medicina (Endocrinologia), estuda a autoimunidade, particularmente no que se refere ao diabetes tipo 1. Ele espera aplicar as lições da imunobiologia ao diabetes tipo 1 de uma forma que melhore a saúde humana. Além de sua pesquisa baseada em laboratório, ele também atende pacientes e conduz estudos de pesquisa clínica.

Recentemente, Herold foi nomeado presidente do TrialNet de Diabetes Tipo 1 (T1D) , uma rede internacional de pesquisa que abrange 13 centros nos Estados Unidos, incluindo a Escola de Medicina de Yale. O consórcio também possui centros no Canadá e Austrália, bem como centros colaboradores na Europa. Herold é apenas a terceira pessoa a assumir essa função desde as origens do TrialNet como o Teste de Prevenção do Diabetes Tipo 1 (DPT-1) em 1993. Conversamos com Herold para saber mais sobre seus objetivos para a organização e o estado da pesquisa do diabetes tipo 1.

Qual é o objetivo do T1D TrialNet e como ele começou?

O TrialNet começou há cerca de 16 anos, após uma série de desenvolvimentos na pesquisa do diabetes tipo 1. Este é o tipo de diabetes que ocorre mais comumente na infância, mas é provável que haja quase um número igual de adultos que o desenvolvem. É diferente do diabetes tipo 2, que é mais frequente em adultos, e se deve à produção insuficiente de insulina e à insensibilidade à insulina. O diabetes tipo 1 é causado por uma destruição imunomediada das células produtoras de insulina no pâncreas.

Antes do TrialNet, os especialistas podiam identificar esse processo autoimune anos antes que as pessoas realmente apresentassem a doença, e também havia muitas informações surgindo sobre os mecanismos imunológicos que podem levar à morte dessas células. A possibilidade de poder intervir e evitar que isso aconteça inspirou o TrialNet, com o objetivo principal de prevenir o diabetes tipo 1.

O que você mais espera em sua nova função?

Acho que podemos ter um grande impacto. Dois anos atrás, o TrialNet realizou um ensaio de prevenção anti-CD3 [um tratamento com anticorpos monoclonais] que foi bem-sucedido e mostrou pela primeira vez que você poderia atrasar ou prevenir o aparecimento de diabetes em pessoas em risco. Isso muda o campo de jogo. Agora estamos em um lugar onde podemos mudar completamente a forma como pensamos sobre o diabetes tipo 1 e até mesmo prevenir a doença potencialmente. Existem oportunidades aqui em termos de realmente ter um impacto significativo no diabetes tipo 1.

O papel do TrialNet até agora envolveu amplamente a triagem de parentes e pessoas com diabetes tipo 1, inscrevendo-os em ensaios clínicos, entendendo como a terapia imunológica pode mudar os mecanismos da doença e usando essas informações para entender a imunopatologia para que os tratamentos possam ser melhorados. Também acho que agora temos a oportunidade de entrar na população em geral. A maioria das pessoas que apresentam diabetes tipo 1 não tem um parente que tenha a doença. No passado, não tínhamos um motivo para iniciar a triagem da população em geral. Mas agora, temos algo a oferecer às pessoas. Mencionei o sucesso do ensaio anti-CD3, mas pode haver outras intervenções que possamos oferecer. Precisamos pensar grande. Talvez devêssemos rastrear todas as crianças em idade escolar, porque se pudermos identificar aqueles em risco, podemos ser capazes de prevenir a doença. Todas essas são discussões que precisam ocorrer nos próximos anos.

Você tem alguma outra ambição para o TrialNet?

O TrialNet tem a oportunidade de ser o centro da pesquisa translacional do diabetes tipo 1. Em primeiro lugar, espero que aprendamos muito com os estudos clínicos. Por meio de testes clínicos, teremos a oportunidade de observar como o diabetes tipo 1 altera as respostas imunológicas humanas e as intervenções de teste. Podemos aprender muito não apenas sobre o diabetes tipo 1, mas também sobre a imunobiologia humana em geral. Isso é parte do apelo dessa posição para mim como imunologista. Existem algumas oportunidades únicas aqui que têm aplicações no diabetes tipo 1, bem como em outras doenças auto-imunes, como lúpus, esclerose múltipla, psoríase ou doença inflamatória intestinal. No TrialNet, podemos ser o centro disso porque, na verdade, estamos fazendo nossos estudos em pessoas.

Como esta pesquisa beneficia os pacientes e a sociedade?

Quando os resultados do ensaio anti-CD3 foram divulgados pela primeira vez, um repórter perguntou: “Então, você previne a doença por dois anos. Se o paciente ainda entender, qual é o problema? ” E eu disse a ele, se você é uma criança no ensino fundamental e não vai contrair diabetes até o ensino médio, isso é um grande benefício. Para as crianças, o tempo é extremamente significativo. O diabetes tipo 1 é uma doença que ocorre 24 horas por dia, todos os dias de sua vida. Portanto, qualquer período de tempo sem a doença é significativo. Além disso, não é só que as crianças serão mais maduras no início; há outro trabalho na área que é benéfico para os pacientes. Por exemplo, se você observar como as bombas de insulina mudaram nos últimos três anos, é enorme. Então, se pudéssemos atrasar o início do diabetes por três anos, poderíamos tirar proveito de outros desenvolvimentos. Isso é clinicamente muito significativo para os pacientes.

Mesmo para pacientes com diabetes, pode ser que possamos criar um regime pelo qual possamos modular a resposta imunológica que causa a doença com algum tipo de terapia de reposição de células beta. Essa é uma das coisas que temos muito interesse em fazer em Yale.

Além de pesquisador, você também atua como clínico. Como sua pesquisa informa sua capacidade de tratar pacientes?

Minha filosofia é que as melhores coisas a serem aprendidas vêm dos pacientes. Posso pensar em vários exemplos disso em minha carreira. Por exemplo, muitos anos atrás, quando eu tinha acabado de entrar no corpo docente da Universidade de Chicago, um paciente que atendi estava com hipoglicemia ou baixo nível de açúcar no sangue. Descobriu-se que ele tinha uma mutação em uma enzima chamada glucoquinase. Os estudos neste paciente levaram à confirmação de que a glucoquinase é o receptor de glicose na célula beta. Outro exemplo é o diabetes induzido por checkpoint. Minha colega, Harriet Kluger, encaminhou-me uma paciente que havia desenvolvido cetoacidose diabética [uma complicação grave do diabetes]. Ela tinha conseguido isso depois de receber terapia contra o câncer. Acabamos encontrando vários indivíduos assim e tentamos descobrir os mecanismos que levam a essa nova doença.

Como o fato de estar em Yale apoiou sua pesquisa sobre diabetes?

O clima em Yale é absolutamente espetacular. Sempre há um diálogo contínuo com muitas das pessoas que sempre admirei e pensei como líderes na área. Poder trabalhar com eles é uma experiência única. Houve uma grande colaboração entre o meu grupo e outros dentro e fora da imunobiologia. Acho que o ambiente acadêmico geral aqui é ótimo para esse tipo de desenvolvimento. O entusiasmo do corpo docente aqui, a vontade de colaborar e a extraordinária experiência foram fundamentais.

 

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