Saúde

Como as enxaquecas protegem contra o diabetes
Remédios para enxaqueca que interferem com o CGRP e seus receptores celulares foram recentemente colocados no mercado, e outros tratamentos estão sendo estudados.
Por American Chemical Society - 26/08/2021


Crédito: Sasha Wolff / Wikipedia

Pessoas que têm enxaqueca têm menos probabilidade de desenvolver diabetes tipo 2, enquanto algumas pessoas que desenvolvem diabetes tornam-se menos propensas a ter enxaquecas. Hoje, cientistas que estudam a ligação entre essas condições relatam como os peptídeos que causam a dor da enxaqueca podem influenciar a produção de insulina em camundongos, possivelmente regulando a quantidade de insulina secretada ou aumentando o número de células pancreáticas que a produzem. Essas descobertas podem melhorar os métodos de prevenção ou tratamento do diabetes.

Os pesquisadores apresentarão seus resultados na reunião de outono da American Chemical Society (ACS).

A ligação entre as duas doenças não é óbvia: "As enxaquecas acontecem no cérebro, enquanto a diabetes está associada ao pâncreas, e esses órgãos estão distantes um do outro", diz Thanh Do, Ph.D., o principal investigador do projeto. Seu grupo se interessou pelo assunto depois que vários artigos descreveram uma relação inversa entre as condições.

Os pesquisadores já sabiam que dois peptídeos no sistema nervoso - peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e polipeptídeo ativador da adenilato ciclase pituitária (PACAP) - desempenham um papel importante em causar a dor da enxaqueca. Esses mesmos peptídeos, junto com o peptídeo relacionado amilina, também são encontrados no pâncreas. Lá, eles influenciam a liberação de insulina das células beta .

A insulina regula os níveis de açúcar no sangue ajudando outras células do corpo a absorver a glicose e armazená-la ou usá-la para obter energia. No diabetes tipo 2, essas outras células se tornam resistentes à insulina e menos capazes de absorver glicose, levando a níveis elevados de açúcar no sangue. As células beta inicialmente compensam aumentando a produção de insulina, mas eventualmente se desgastam e morrem, exacerbando o problema.

Por causa de seu papel na enxaqueca e diabetes, CGRP e PACAP oferecem alvos para terapias que poderiam tratar qualquer uma dessas condições. Remédios para enxaqueca que interferem com o CGRP e seus receptores celulares foram recentemente colocados no mercado, e outros tratamentos estão sendo estudados. No entanto, mais pesquisas são necessárias para esclarecer os efeitos dos peptídeos. Fazer é tentar esclarecer descobertas contraditórias sobre seu impacto na insulina.

Para sondar a atividade dos peptídeos em camundongos, o grupo de Do's University of Tennessee desenvolveu um método para coletar dados de apenas algumas centenas de células beta. Eles relataram recentemente que esta técnica mostrou que o CGRP reduziu os níveis de insulina 2 de camundongo, o análogo da insulina humana. Isso pode contrariar a resistência à insulina que se desenvolve no diabetes tipo 2, diz Do. Mas o CGRP foi menos eficaz na regulação da insulina 1 de camundongo, o que concorda com os primeiros estudos que mostram que camundongos com apenas insulina 1 são propensos a desenvolver diabetes.
 
A doença também está associada à agregação de amilina, diz Aleksandra Antevska, uma estudante de pós-graduação no laboratório de Do que está apresentando o trabalho no encontro. Esses agregados podem contribuir para os danos às células beta que ajudam a causar diabetes tipo 2, observa Do. Como a amilina e a insulina são co-secretadas pelas células beta, o uso de CGRP para limitar a produção de insulina também pode limitar a produção de amilina, diz ele. Isso poderia proteger as células e ajudar a normalizar sua função.

Acredita-se que o PACAP também desempenhe um papel protetor contra o diabetes tipo 2. Isso é confuso, pois o PACAP demonstrou estimular a liberação de insulina, o que leva à resistência à insulina, diz Do. Sua equipe agora está tentando resolver esse enigma. As descobertas iniciais do grupo mostram que as ações do PACAP podem depender dos níveis de glicose. A equipe encontrou evidências preliminares de que o PACAP regula a insulina de maneira dependente da glicose e promove a proliferação das células beta, em vez de estimular as células beta existentes a trabalharem mais - evitando assim o risco de desgastar as células existentes. Eles estão desenvolvendo métodos analíticos para testar isso.

"Apesar desses resultados positivos, você não pode injetar CGRP e PACAP no corpo como estratégias terapêuticas para diabetes porque esses peptídeos causam dor de enxaqueca", diz Do. "Mas uma vez que entendamos como eles exercem seus efeitos na secreção de insulina, podemos criar análogos de peptídeos que controlariam a insulina, mas não se ligariam ao receptor da dor."

Como o CGRP e o PACAP podem aparentemente proteger contra o diabetes, Do e outros se preocupam que os tratamentos anti-CGRP e anti-PACAP em desenvolvimento ou já existentes no mercado para enxaqueca possam ter a consequência indesejada de aumentar o risco de diabetes. Além disso, esses peptídeos estão envolvidos em várias outras funções benéficas no corpo, como a dilatação dos vasos sanguíneos. O So Do e outros cientistas também estão explorando os riscos potenciais de alterar a atividade dos peptídeos .

 

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