Os tratamentos atuais são limitados e incluem cirurgia e terapia hormonal, que podem envolver efeitos colaterais indesejados. Uma nova pesquisa conduzida pela Universidade de Oxford, Baylor College of Medicine, University of Wisconsin-Madison e Bayer AG, oferece uma nova visão sobre como tratar esta doença debilitante.

Os pesquisadores realizaram análises genanãticas de humanos e macacos rhesus para identificar um gene especa­fico, o NPSR1 , que aumenta o risco de endometriose. Os resultados revelam um novo alvo potencial de drogas não hormonais que pode levar a uma terapia melhor. Seus resultados são publicados na Science Translational Medicine .

A equipe de Oxford, liderada pela Dra. Krina T. Zondervan, havia encontrado anteriormente uma ligação genanãtica a  endometriose no cromossomo 7p13-15, analisando o DNA de fama­lias contendo pelo menos três mulheres com diagnóstico de endometriose. A equipe de Baylor, liderada pelo Dr. Jeffrey Rogers, verificou essa ligação genanãtica no DNA de macacos rhesus com endometriose esponta¢nea no Wisconsin National Primate Research Center da University of Wisconsin-Madison. Esta validação justificou novas pesquisas por meio de análise de sequenciamento em profundidade das fama­lias de endometriose em Oxford, que estreitou a causa genanãtica para variantes raras no gene NPSR1 .

A maioria das mulheres portadoras dessas variantes raras tinha doença em esta¡gio III / IV. Os pesquisadores de Baylor sequenciaram macacos rhesus de forma semelhante e novamente mostraram evidaªncias sugestivas também nesta espanãcie. Finalmente, um estudo de Oxford com mais de 11.000 mulheres, incluindo pacientes com endometriose e mulheres sauda¡veis, identificou uma variante comum especa­fica no gene NPSR1 também associada ao esta¡gio III / IV da endometriose.

Jeffrey Rogers, professor associado do Centro de Sequenciamento do Genoma Humano em Baylor, diz: 'Este éum dos primeiros exemplos de sequenciamento de DNA em primatas não humanos para validar resultados em estudos humanos e o primeiro a ter um impacto significativo na compreensão da genanãtica do comum , doenças metaba³licas complexas. A pesquisa com primatas realmente ajudou a fornecer confianção em cada etapa da análise genanãtica em humanos e nos motivou a continuar perseguindo esses genes específicos. '

Os insights revelados nesta análise genanãtica apontam para um potencial novo alvo de droga. Como parte dessa colaboração, pesquisadores da Bayer, em parceria cienta­fica com a Universidade de Oxford, usaram um inibidor de NPSR1 para bloquear a sinalização de protea­nas desse gene em ensaios celulares e depois em modelos de endometriose em camundongos. Eles descobriram que esse tratamento reduziu a inflamação e a dor abdominal, identificando assim um alvo para pesquisas futuras no tratamento da endometriose.

Krina Zondervan, professora de epidemiologia reprodutiva e gena´mica, chefe do Departamento de Saúde da Mulher e Reprodutiva da Universidade de Oxford e codiretora do Centro de Endometriose CaRe em Oxford diz: 'Este éum novo desenvolvimento empolgante em nossa busca por novos tratamentos de endometriose, uma doença debilitante e pouco reconhecida que afeta 190 milhões de mulheres em todo o mundo. Precisamos fazer mais pesquisas sobre o mecanismo de ação e o papel das variantes genanãticas na modulação dos efeitos do gene em tecidos específicos.

'No entanto, temos um novo alvo não hormonal promissor para investigação e desenvolvimento adicionais que parece abordar diretamente os componentes inflamata³rios e dolorosos da doena§a.'