Saúde

Os pesquisadores identificam a causa genética da endometriose e o potencial alvo da droga
A endometriose é uma condição dolorosa e crônica na qual o tecido do útero cresce inadequadamente fora do útero.
Por Oxford - 28/08/2021


Os pesquisadores identificam a causa genética da endometriose e o potencial alvo da droga. Crédito da imagem: Shutterstock

Os tratamentos atuais são limitados e incluem cirurgia e terapia hormonal, que podem envolver efeitos colaterais indesejados. Uma nova pesquisa conduzida pela Universidade de Oxford, Baylor College of Medicine, University of Wisconsin-Madison e Bayer AG, oferece uma nova visão sobre como tratar esta doença debilitante.

Os pesquisadores realizaram análises genéticas de humanos e macacos rhesus para identificar um gene específico, o NPSR1 , que aumenta o risco de endometriose. Os resultados revelam um novo alvo potencial de drogas não hormonais que pode levar a uma terapia melhor. Seus resultados são publicados na Science Translational Medicine .

A equipe de Oxford, liderada pela Dra. Krina T. Zondervan, havia encontrado anteriormente uma ligação genética à endometriose no cromossomo 7p13-15, analisando o DNA de famílias contendo pelo menos três mulheres com diagnóstico de endometriose. A equipe de Baylor, liderada pelo Dr. Jeffrey Rogers, verificou essa ligação genética no DNA de macacos rhesus com endometriose espontânea no Wisconsin National Primate Research Center da University of Wisconsin-Madison. Esta validação justificou novas pesquisas por meio de análise de sequenciamento em profundidade das famílias de endometriose em Oxford, que estreitou a causa genética para variantes raras no gene NPSR1 .

A maioria das mulheres portadoras dessas variantes raras tinha doença em estágio III / IV. Os pesquisadores de Baylor sequenciaram macacos rhesus de forma semelhante e novamente mostraram evidências sugestivas também nesta espécie. Finalmente, um estudo de Oxford com mais de 11.000 mulheres, incluindo pacientes com endometriose e mulheres saudáveis, identificou uma variante comum específica no gene NPSR1 também associada ao estágio III / IV da endometriose.

Jeffrey Rogers, professor associado do Centro de Sequenciamento do Genoma Humano em Baylor, diz: 'Este é um dos primeiros exemplos de sequenciamento de DNA em primatas não humanos para validar resultados em estudos humanos e o primeiro a ter um impacto significativo na compreensão da genética do comum , doenças metabólicas complexas. A pesquisa com primatas realmente ajudou a fornecer confiança em cada etapa da análise genética em humanos e nos motivou a continuar perseguindo esses genes específicos. '

Os insights revelados nesta análise genética apontam para um potencial novo alvo de droga. Como parte dessa colaboração, pesquisadores da Bayer, em parceria científica com a Universidade de Oxford, usaram um inibidor de NPSR1 para bloquear a sinalização de proteínas desse gene em ensaios celulares e depois em modelos de endometriose em camundongos. Eles descobriram que esse tratamento reduziu a inflamação e a dor abdominal, identificando assim um alvo para pesquisas futuras no tratamento da endometriose.

Krina Zondervan, professora de epidemiologia reprodutiva e genômica, chefe do Departamento de Saúde da Mulher e Reprodutiva da Universidade de Oxford e codiretora do Centro de Endometriose CaRe em Oxford diz: 'Este é um novo desenvolvimento empolgante em nossa busca por novos tratamentos de endometriose, uma doença debilitante e pouco reconhecida que afeta 190 milhões de mulheres em todo o mundo. Precisamos fazer mais pesquisas sobre o mecanismo de ação e o papel das variantes genéticas na modulação dos efeitos do gene em tecidos específicos.

'No entanto, temos um novo alvo não hormonal promissor para investigação e desenvolvimento adicionais que parece abordar diretamente os componentes inflamatórios e dolorosos da doença.'

 

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