Saúde

Coquetel de drogas reduz a degeneração do disco associada ao envelhecimento
As descobertas, relatadas na Nature Communications em 3 de setembro, mostre como uma nova abordagem para prevenir a degeneração do disco relacionada à idade pode abrir o caminho para o tratamento da dor crônica nas costas.
Por Thomas Jefferson University - 03/09/2021


Domínio público

A dor crônica nas costas afeta mais de 15 milhões de adultos nos Estados Unidos, acumulando bilhões em custos de saúde e dias de trabalho perdidos. A degeneração dos discos que amortecem e apoiam as vértebras, uma ocorrência comum do envelhecimento, é um dos principais contribuintes para a dor lombar. Embora seja uma doença generalizada, poucos tratamentos estão disponíveis. Agora Makarand Risbud de Jefferson, Ph.D., James J. Maguire Jr. Professor de Spine Research em cirurgia ortopédica, diretor da divisão de pesquisa ortopédica e codiretor do programa de graduação em biologia celular e medicina regenerativa, e colegas mostraram que o tratamento de ratos com um coquetel de drogas que remove as células em envelhecimento, reduz a degeneração do disco. As descobertas, relatadas na Nature Communications em 3 de setembro, mostre como uma nova abordagem para prevenir a degeneração do disco relacionada à idade pode abrir o caminho para o tratamento da dor crônica nas costas.

"Uma vez que os discos intervertebrais começam a degenerar, ocorre muito pouca regeneração", diz o Dr. Risbud. "Mas nossos resultados mostram que é possível mitigar a degeneração discal que ocorre com o envelhecimento."

Cirurgia ou injeções de esteroides são opções para tratar a dor lombar causada pela degeneração do disco, mas a grande maioria dos pacientes não atende aos critérios para cirurgia e as injeções de esteroides peridurais não funcionam bem na maioria das vezes. O uso prolongado de analgésicos fortes prescritos para dores nas costas, como opioides, traz o risco de dependência.

Em colaboração com Brian Diekman, Ph.D., professor assistente de engenharia biomédica na Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, o Dr. Risbud e sua equipe estavam procurando uma maneira eficaz e não invasiva de tratar a dor nas costas causada pela degeneração do disco. não envolvem analgésicos como os opióides. Em vez disso, eles se voltaram para uma classe de pequenas moléculas conhecidas como senolíticas. Essas drogas têm como alvo as células do corpo que estão em um processo de deterioração relacionado à idade chamado senescência.

Com a idade, todos os tecidos do corpo acumulam células senescentes. As células senescentes secretam enzimas destrutivas e proteínas inflamatórias que afetam as células saudáveis ​​próximas. Drogas senolíticas removem essas células em deterioração, deixando espaço para novas células para substituí-las. A ideia é que a remoção de células senescentes de um tecido melhorará a função do tecido.

Pesquisas recentes mostraram que esse é o caso. Dois medicamentos senolíticos, dasatinibe e quercetina, mostraram-se promissores o suficiente para tratar cicatrizes no tecido pulmonar que agora estão em ensaios clínicos. Mas os pulmões são muito diferentes dos discos da coluna.

“Só porque as drogas atuam em um tecido não significa que também funcionarão em outro”, diz o Dr. Risbud. "Cada tecido é diferente."

Para descobrir se os senolíticos podem melhorar a degeneração do disco relacionada ao envelhecimento, Emanuele Novais, um MD, Ph.D. aluno do laboratório do Dr. Risbud e primeiro autor do novo trabalho, e colegas deram a camundongos jovens, de meia-idade e idosos um coquetel de drogas senolíticas, dasatinibe e quercetina, todas as semanas.

As injeções semanais atenuaram a geração de disco, mas não da maneira que o Dr. Risbud e sua equipe esperavam. Eles esperavam ver o maior efeito nos animais mais velhos, porque esses animais teriam acumulado mais células senescentes do que os ratos mais jovens. Em vez disso, o Dr. Risbud e colegas descobriram que o tratamento em animais mais jovens tinha mais benefícios e, na verdade, tinha um efeito protetor.

Camundongos jovens e de meia-idade que receberam o coquetel senolítico mostraram menos degeneração do disco e menos células senescentes no momento em que alcançaram uma idade avançada em comparação com os camundongos que receberam um placebo.

"Nós previmos que em tecidos com muita senescência, a remoção das células senescentes faria uma grande diferença, mas não fez", disse o Dr. Risbud. "A terapia foi mais eficaz quando começamos a tratar os camundongos quando as células senescentes estavam apenas começando a surgir. Nossas descobertas mostram que, se administradas precocemente, as drogas senolíticas podem realmente retardar a degeneração do disco ", disse o Dr. Risbud. "Esta é uma nova abordagem preventiva

Mas os ratos precisaram de uma injeção semanal desde uma idade relativamente jovem até atingirem a velhice, um período de tempo muito mais longo do que as drogas senolíticas foram dadas em outros usos. Os pesquisadores, entretanto, não observaram quaisquer efeitos deletérios do tratamento de longo prazo.

“É possível que as pessoas precisem tomar isso por muito tempo para que o tratamento seja eficaz, e nossos dados mostram que as drogas foram bem toleradas, pelo menos em camundongos”, diz o Dr. Risbud.

Ao todo, as descobertas mostram que as drogas senolíticas - aquelas já aprovadas para uso em testes clínicos - podem mitigar a degeneração do disco que ocorre com o envelhecimento.

"Esta pesquisa abre o caminho para traduzir esses estudos primeiro para um modelo animal pré-clínico e, em seguida, para um ensaio clínico em humanos", disse o Dr. Risbud.

 

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