Saúde

Propagação da variante Delta SARS-CoV-2 impulsionada pela combinação de escape imunológico e aumento da infecciosidade
Os resultados sugerem que as medidas de controle de infecção contra as variantes terão de continuar na era pós-vacinação.
Por Craig Brierley - 08/09/2021


Visualização do vírus Covid-19 - Crédito: Fusion Medical Animation via Unsplash

"Ao combinar experimentos de laboratório e epidemiologia de infecções revolucionárias de vacinas, mostramos que a variante Delta é melhor na replicação e disseminação do que outras variantes comumente observadas"

Ravi Gupta

A variante Delta do SARS-CoV-2, que se tornou a variante dominante em países como a Índia e o Reino Unido, provavelmente se espalhou por meio de sua capacidade de evitar anticorpos neutralizantes e seu aumento de infectividade, afirma uma equipe internacional de pesquisadores.

As descobertas foram publicadas hoje na revista Nature .

À medida que o SARS-CoV-2 se replica, erros em sua composição genética fazem com que ele sofra mutação. Algumas mutações tornam o vírus mais transmissível ou infeccioso, algumas ajudam a evadir a resposta imunológica, tornando as vacinas menos eficazes, enquanto outras têm pouco efeito. Uma dessas variantes, denominada variante Delta B.1.617.2, foi observada pela primeira vez na Índia no final de 2020. Desde então, espalhou-se por todo o mundo - no Reino Unido, é responsável por quase todos os novos casos de infecção por coronavírus.

O professor Ravi Gupta do Instituto de Imunologia Terapêutica e Doenças Infecciosas da Universidade de Cambridge, um dos autores do estudo, disse: “Ao combinar experimentos laboratoriais e epidemiologia de infecções revolucionárias de vacinas, mostramos que a variante Delta é melhor em se replicar e espalhar do que outras variantes comumente observadas. Também há evidências de que os anticorpos neutralizantes produzidos como resultado de infecção anterior ou vacinação são menos eficazes em interromper essa variante.

“É provável que esses fatores tenham contribuído para a onda epidêmica devastadora na Índia durante o primeiro trimestre de 2021, onde quase metade dos casos eram de indivíduos que haviam sido previamente infectados com uma variante anterior.”

Para examinar o quão bem a variante Delta foi capaz de evitar a resposta imune, a equipe extraiu soro de amostras de sangue coletadas como parte da coorte COVID-19 do NIHR BioResource. As amostras vieram de indivíduos que já haviam sido infectados com o coronavírus ou que haviam sido vacinados com as vacinas Oxford / AstraZeneca ou Pfizer. O soro contém anticorpos produzidos em resposta à infecção ou vacinação. A equipe descobriu que o vírus da variante Delta era 5,7 vezes menos sensível aos soros de indivíduos previamente infectados e até oito vezes menos sensível aos soros da vacina, em comparação com a variante Alfa - em outras palavras, leva oito vezes tantos anticorpos de um indivíduo vacinado para bloquear o vírus.

Consistente com isso, uma análise de mais de 100 profissionais de saúde infectados em três hospitais de Delhi, quase todos vacinados contra SARS-CoV-2, descobriu que a variante Delta é transmitida entre a equipe vacinada em maior extensão do que a variante alfa.

O SARS-CoV-2 é um coronavírus, assim chamado porque as proteínas de pico em sua superfície dão a ele a aparência de uma coroa ('corona'). As proteínas do pico ligam-se ao ACE2, um receptor de proteína encontrado na superfície das células do nosso corpo. A proteína spike e a ACE2 são então clivadas, permitindo que o material genético do vírus entre na célula hospedeira. O vírus manipula a maquinaria da célula hospedeira para permitir que o vírus se replique e se espalhe.

Usando organóides 3D das vias aéreas - 'miniorgãos' cultivados a partir de células das vias aéreas, que imitam seu comportamento - a equipe estudou o que acontece quando o vírus atinge o trato respiratório. Trabalhando em condições seguras, a equipe usou um vírus vivo e um 'vírus pseudotipado' - uma forma sintética do vírus que imitava mutações importantes na variante Delta - e usou isso para infectar os organoides. Eles descobriram que a variante Delta era mais eficiente em invadir as células em comparação com outras variantes, pois carregava um maior número de pontas clivadas em sua superfície. Uma vez dentro das células, a variante também foi mais capaz de se replicar. Ambos os fatores dão ao vírus uma vantagem de seleção em comparação com outras variantes, ajudando a explicar por que ele se tornou tão dominante.

O Dr. Partha Rakshit do National Center for Disease Control, Delhi, Índia, autor conjunto sênior, disse: “A variante Delta se espalhou amplamente para se tornar as variantes dominantes em todo o mundo porque é mais rápida de se espalhar e melhor para infectar indivíduos do que a maioria das outras variantes que nós já vi. Também é melhor contornar a imunidade existente - seja por meio de exposição anterior ao vírus ou vacinação - embora o risco de doença moderada a grave seja reduzido em tais casos. ”

O professor Anurag Agrawal do Instituto CSIR de Genômica e Biologia Integrativa, Delhi, Índia, autor conjunto sênior, acrescentou: “A infecção de profissionais de saúde vacinados com a variante Delta é um problema significativo. Embora eles próprios possam ter apenas COVID leve, eles correm o risco de infectar indivíduos com respostas imunológicas subótimas à vacinação devido a condições de saúde subjacentes - e esses pacientes podem estar em risco de doença grave. Precisamos considerar urgentemente formas de aumentar as respostas às vacinas contra as variantes entre os profissionais de saúde. Também sugere que as medidas de controle de infecção precisarão continuar na era pós-vacina. ”

A pesquisa foi amplamente apoiada na Índia pelo Ministério da Saúde e Bem-Estar Familiar, o Conselho de Pesquisa Científica e Industrial e o Departamento de Biotecnologia; e no Reino Unido por Wellcome, o Conselho de Pesquisa Médica e o Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde.

 

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