As reações alanãrgicas a s novas vacinas COVID-19 baseadas em mRNA são raras, geralmente leves e trata¡veis, e não devem impedir as pessoas de se vacinarem, de acordo com um estudo conduzido por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Stanford .

As descobertas foram publicadas online em 17 de setembro no JAMA Network Open.

“Quera­amos entender o espectro das alergias a s novas vacinas e entender o que as estava causando”, disse a autora saªnior do estudo, Kari Nadeau , MD, PhD, Professora da Fundação Naddisy em Alergia Alimentar Pedia¡trica, Imunologia e Asma.

O estudo analisou 22 reações alanãrgicas potenciais a s primeiras 39.000 doses das vacinas Pfizer e Moderna COVID-19 dadas a profissionais de saúde em Stanford logo após as vacinas receberem autorização de uso emergencial da Food and Drug Administration.

A maioria das pessoas no estudo que desenvolveram reações eram alanãrgicas a um ingrediente que ajuda a estabilizar as vacinas COVID-19; eles não mostraram alergia aos componentes da vacina que fornecem imunidade ao va­rus SARS-CoV-2. Além disso, essas reações alanãrgicas ocorreram por meio de uma ativação indireta das vias alanãrgicas, o que as torna mais fa¡ceis de mitigar do que muitas respostas alanãrgicas. 

“a‰ bom saber que essas reações são controla¡veis”, disse Nadeau, que dirige o Centro Sean N. Parker para Pesquisa de Alergia e Asma em Stanford . “Ter uma reação alanãrgica a essas novas vacinas éincomum e, se acontecer, háuma maneira de controla¡-la”.

O principal autor do estudo éo ex-bolsista de pa³s-doutorado Christopher Warren, PhD, agora professor assistente da Escola de Medicina Feinberg da Northwestern University.

A pesquisa também sugere como os fabricantes de vacinas podem reformular as vacinas para torna¡-las menos propensas a desencadear respostas alanãrgicas, disse Nadeau.

As vacinas COVID-19 baseadas em mRNA fornecem imunidade por meio de pequenos pedaço s de RNA mensageiro que codificam instruções moleculares para a produção de protea­nas. Como o mRNA das vacinas éfra¡gil, ele éenvolto em bolhas de lipa­dios - substâncias gordurosas - e açúcares para estabilidade. Quando a vacina éinjetada no braa§o de alguém , o mRNA pode entrar nas células musculares e imunola³gicas próximas, que então fabricam protea­nas não infecciosas semelhantes a s dasuperfÍcie do va­rus SARS-CoV-2. As protea­nas desencadeiam uma resposta imunola³gica que permite ao sistema imunológico da pessoa reconhecer e se defender contra o va­rus.

As taxas estimadas de anafilaxia grave relacionada a  vacina - reações alanãrgicas ruins o suficiente para exigir hospitalização - são de 4,7 e 2,5 casos por milha£o de doses para as vacinas Pfizer e Moderna, respectivamente, de acordo com o Sistema de Notificação de Eventos Adversos de Vacinas . No entanto, o sistema federal não captura todas as reações alanãrgicas a s vacinas, tendendo a ignorar aquelas que são leves ou moderadas.

Para uma compreensão mais completa das reações alanãrgicas a s novas vacinas - quanto comuns são, bem como quanto graves - a equipe de pesquisa examinou os registros médicos de profissionais de saúde que receberam 38.895 doses de vacinas COVID-19 baseadas em mRNA na Stanford Medicine entre 18 de dezembro de 2020 e 26 de janeiro de 2021. As vacinações inclua­ram 31.635 doses da vacina Pfizer e 7.260 doses da vacina Moderna.

Os pesquisadores pesquisaram os registros médicos dos recipientes da vacina para o tratamento de reações alanãrgicas e identificaram quais reações estavam relacionadas a s vacinas. Vinte e dois receptores, 20 deles mulheres, tiveram possa­veis reações alanãrgicas, o que significa sintomas específicos que começam dentro de três horas após receberem as injeções. Os pesquisadores procuraram os seguintes sintomas nos registros médicos dos receptores: urtica¡ria; inchaa§o da boca, la¡bios, la­ngua ou garganta; falta de ar, respiração ofegante ou aperto no peito; ou alterações na pressão arterial ou perda de consciência. Apenas 17 dos 22 receptores tiveram reações que preencheram os critanãrios diagnósticos para uma reação alanãrgica. Traªs destinata¡rios receberam epinefrina, geralmente administrada para anafilaxia mais forte. Todos os 22 totalmente recuperados.

Dos 22 receptores, 15 tinham histórias documentadas por médicos de reações alanãrgicas anteriores, incluindo 10 a antibia³ticos, nove a alimentos e oito a medicamentos não antibia³ticos. (Alguns destinata¡rios tinham mais de um tipo de alergia.)

Os pesquisadores realizaram testes laboratoriais de acompanhamento em 11 indivíduos para determinar que tipo de reação alanãrgica eles tiveram, bem como o que desencadeou sua alergia: foi um dos açúcares inertes ou ingredientes lipa­dicos na bolha ou alguma outra coisa na vacina?

Os participantes do estudo foram submetidos a testes cuta¢neos em que um médico injetou pequenas quantidades de alanãrgenos potenciais - os lipa­dios, açúcares (polietilenoglicol ou polissorbatos) ou a vacina inteira - na pele. O teste cuta¢neo em picada detecta reações alanãrgicas mediadas por uma forma de anticorpo conhecida como imunoglobina E ou IgE; essas reações geralmente estãoassociadas a s alergias mais graves.

Nenhum dos receptores reagiu nos testes cuta¢neos aos ingredientes inertes das vacinas, e apenas a pele de um receptor reagiu a toda a vacina COVID-19. Os exames de sangue de acompanhamento mostraram que os receptores da vacina não tinham na­veis significativos de anticorpos IgE contra os ingredientes da vacina.

Uma vez que os testes cuta¢neos não explicaram o mecanismo das reações alanãrgicas dos receptores, os pesquisadores procederam a outro tipo de teste diagnóstico. Os recipientes da vacina forneceram amostras de sangue para testes de ativação alanãrgica de células imunes conhecidas como basãofilos. As amostras de sangue de 10 dos 11 participantes mostraram uma reação ao ingrediente inerte polietilenoglicol (PEG), que éusado nas vacinas Pfizer e Moderna. Além disso, todos os 11 receptores tiveram ativação de basãofilos em resposta a toda a vacina de mRNA quando ela foi misturada com seus pra³prios basãofilos.

Todos os 11 indivíduos tinham altos na­veis de anticorpos IgG contra PEG no sangue; Os anticorpos IgG ajudam a ativar os basãofilos em algumas condições, e essa descoberta sugere que os indivíduos provavelmente eram sensa­veis ao PEG antes de receberem suas vacinas.

“O que éimportante éo que não encontramos, tanto quanto o que encontramos”, disse Nadeau. “Nãoparece que o pra³prio mRNA causa as reações alanãrgicas.”

Além disso, os dados sugerem que as reações a s vacinas COVID-19 geralmente não são a forma mais grave de reação alanãrgica, o que éuma boa nota­cia em termos de segurança da vacina, disse ela. As reações alanãrgicas mediadas por IgG e basãofilos podem ser tratadas com anti-histama­nicos, fluidos, corticosteroides e observação cuidadosa, o que significa que muitos indivíduos que tiveram uma reação a  primeira dose da vacina podem receber com segurança uma segunda dose sob supervisão médica.

O PEG éamplamente utilizado como um estabilizador em produtos domanãsticos, cosmanãticos e medicamentos, com as mulheres mais propensas a serem expostas a grandes quantidades da substância, possivelmente explicando por que mais alergias a  vacina foram observadas entre as mulheres. (As exposições repetidas a uma substância a s vezes podem sensibilizar o sistema imunológico e provocar alergias.) Como a maioria das reações foi ao PEG, e não aos ingredientes ativos da vacina, éprova¡vel que os fabricantes de vacinas possam reformular as vacinas com diferentes estabilizadores que são menos propensos a causar alergias , Disse Nadeau.

Os outros autores do estudo em Stanford são os assistentes de pesquisa Theo Snow, Alexandra Lee, Mihir Shah, Eric Smith, Evan Do e Iris Chang; Andra Blomkalns, MD, professor de medicina de emergaªncia; Brooke Betts, PharmD, farmacaªutico cla­nico; o estudante de medicina Anthony Buzzanco; estudante de graduação Joseph Gonzalez; Sharon Chinthrajah, MD, professor associado de medicina e pediatria; gerente de laboratório Diane Dunham; Grace Lee, MD, professor de pediatria; Ruth O'Hara, MD, PhD, reitora de pesquisa e professora de psiquiatria e ciências comportamentais; Helen Park, PharmD, farmacaªutica cla­nica do Veterans 'Affairs Palo Alto Health Care System; Lisa Schilling, RN, MPH, vice-presidente de qualidade, segurança e eficácia cla­nica e diretora de qualidade da Stanford Health Care; Sayantani Sindher, MD, professor associado cla­nico de medicina e pediatria; Deepak Sisodiya, PharmD, diretor administrativo de servia§os de farma¡cia da Stanford Health Care; Mindy Tsai, DMSc, cientista pesquisador saªnior em patologia; e Stephen Galli, MD, professor de patologia e de microbiologia e imunologia.

Nadeau émembro do Instituto Stanford de Imunologia, Transplante e Infecção ; membro saªnior do Stanford Woods Institute for the Environment; bolsista do Centro Stanford para Inovação e Saúde Global; e membro do Centro Bill Lane para o Oeste Americano em Stanford. Nadeau e Galli são membros da Stanford Bio-X . Nadeau, O'Hara e Galli são membros do Stanford Cardiovascular Institute . Nadeau e O'Hara são membros do Wu Tsai Neurosciences Institute em Stanford. O'Hara, Nadeau, Chinthrajah, Grace Lee, Sindher e Galli são membros do Stanford Maternal and Child Health Research Institute . Galli émembro do Stanford Cancer Institute .

Pesquisadores do Instituto Sua­a§o de Pesquisa em Alergia e Asma da Universidade de Zurique; o Departamento do Instituto Nacional do Coração e Pulma£o do Imperial College London; e o Centre in Allergic Mechanisms of Asthma, em Londres, também contribua­ram para esta pesquisa.

A pesquisa foi apoiada pelos Centros de Pesquisa Cooperativa de Asma e Doena§as Alanãrgicas (concessão U19AI104209), os Institutos Nacionais de Saúde (concessão R01AI140134), o estudo do Instituto Nacional de Alergia e Doena§as Infecciosas Vacina SARS (concessão UM1AI10956508), a Fundação Parker, a Coroa Fundação e a Fundação Sunshine.