Saúde

Alergias a vacinas COVID-19 baseadas em mRNA são raras e geralmente leves
Em um estudo de doses de vacina COVID-19 baseadas em mRNA administradas na Stanford Medicine, as alergias à vacina foram raras, leves e principalmente desencadeadas por um aditivo de vacina, não o mRNA
Por Erin Digitale - 23/09/2021

As reações alérgicas às novas vacinas COVID-19 baseadas em mRNA são raras, geralmente leves e tratáveis, e não devem impedir as pessoas de se vacinarem, de acordo com um estudo conduzido por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Stanford .

As descobertas foram publicadas online em 17 de setembro no JAMA Network Open.

Jordan Sproul recebe uma dose da vacina COVID-19 da Moderna em Stanford. Um
novo estudo descobriu que as alergias às vacinas COVID-19 baseadas
em mRNA são raras e geralmente leves. Steve Fisch 

“Queríamos entender o espectro das alergias às novas vacinas e entender o que as estava causando”, disse a autora sênior do estudo, Kari Nadeau , MD, PhD, Professora da Fundação Naddisy em Alergia Alimentar Pediátrica, Imunologia e Asma.

O estudo analisou 22 reações alérgicas potenciais às primeiras 39.000 doses das vacinas Pfizer e Moderna COVID-19 dadas a profissionais de saúde em Stanford logo após as vacinas receberem autorização de uso emergencial da Food and Drug Administration.

A maioria das pessoas no estudo que desenvolveram reações eram alérgicas a um ingrediente que ajuda a estabilizar as vacinas COVID-19; eles não mostraram alergia aos componentes da vacina que fornecem imunidade ao vírus SARS-CoV-2. Além disso, essas reações alérgicas ocorreram por meio de uma ativação indireta das vias alérgicas, o que as torna mais fáceis de mitigar do que muitas respostas alérgicas. 

“É bom saber que essas reações são controláveis”, disse Nadeau, que dirige o Centro Sean N. Parker para Pesquisa de Alergia e Asma em Stanford . “Ter uma reação alérgica a essas novas vacinas é incomum e, se acontecer, há uma maneira de controlá-la”.

O principal autor do estudo é o ex-bolsista de pós-doutorado Christopher Warren, PhD, agora professor assistente da Escola de Medicina Feinberg da Northwestern University.

A pesquisa também sugere como os fabricantes de vacinas podem reformular as vacinas para torná-las menos propensas a desencadear respostas alérgicas, disse Nadeau.

Entrega de instruções de fabricação de proteínas

As vacinas COVID-19 baseadas em mRNA fornecem imunidade por meio de pequenos pedaços de RNA mensageiro que codificam instruções moleculares para a produção de proteínas. Como o mRNA das vacinas é frágil, ele é envolto em bolhas de lipídios - substâncias gordurosas - e açúcares para estabilidade. Quando a vacina é injetada no braço de alguém, o mRNA pode entrar nas células musculares e imunológicas próximas, que então fabricam proteínas não infecciosas semelhantes às da superfície do vírus SARS-CoV-2. As proteínas desencadeiam uma resposta imunológica que permite ao sistema imunológico da pessoa reconhecer e se defender contra o vírus.

As taxas estimadas de anafilaxia grave relacionada à vacina - reações alérgicas ruins o suficiente para exigir hospitalização - são de 4,7 e 2,5 casos por milhão de doses para as vacinas Pfizer e Moderna, respectivamente, de acordo com o Sistema de Notificação de Eventos Adversos de Vacinas . No entanto, o sistema federal não captura todas as reações alérgicas às vacinas, tendendo a ignorar aquelas que são leves ou moderadas.

Para uma compreensão mais completa das reações alérgicas às novas vacinas - quão comuns são, bem como quão graves - a equipe de pesquisa examinou os registros médicos de profissionais de saúde que receberam 38.895 doses de vacinas COVID-19 baseadas em mRNA na Stanford Medicine entre 18 de dezembro de 2020 e 26 de janeiro de 2021. As vacinações incluíram 31.635 doses da vacina Pfizer e 7.260 doses da vacina Moderna.

Os pesquisadores pesquisaram os registros médicos dos recipientes da vacina para o tratamento de reações alérgicas e identificaram quais reações estavam relacionadas às vacinas. Vinte e dois receptores, 20 deles mulheres, tiveram possíveis reações alérgicas, o que significa sintomas específicos que começaram dentro de três horas após receberem as injeções. Os pesquisadores procuraram os seguintes sintomas nos registros médicos dos receptores: urticária; inchaço da boca, lábios, língua ou garganta; falta de ar, respiração ofegante ou aperto no peito; ou alterações na pressão arterial ou perda de consciência. Apenas 17 dos 22 receptores tiveram reações que preencheram os critérios diagnósticos para uma reação alérgica. Três destinatários receberam epinefrina, geralmente administrada para anafilaxia mais forte. Todos os 22 totalmente recuperados.

Dos 22 receptores, 15 tinham histórias documentadas por médicos de reações alérgicas anteriores, incluindo 10 a antibióticos, nove a alimentos e oito a medicamentos não antibióticos. (Alguns destinatários tinham mais de um tipo de alergia.)

"O importante é o que não encontramos, tanto quanto o que encontramos."


Os pesquisadores realizaram testes laboratoriais de acompanhamento em 11 indivíduos para determinar que tipo de reação alérgica eles tiveram, bem como o que desencadeou sua alergia: foi um dos açúcares inertes ou ingredientes lipídicos na bolha ou alguma outra coisa na vacina?

Os participantes do estudo foram submetidos a testes cutâneos em que um médico injetou pequenas quantidades de alérgenos potenciais - os lipídios, açúcares (polietilenoglicol ou polissorbatos) ou a vacina inteira - na pele. O teste cutâneo em picada detecta reações alérgicas mediadas por uma forma de anticorpo conhecida como imunoglobina E ou IgE; essas reações geralmente estão associadas às alergias mais graves.

Nenhum dos receptores reagiu nos testes cutâneos aos ingredientes inertes das vacinas, e apenas a pele de um receptor reagiu a toda a vacina COVID-19. Os exames de sangue de acompanhamento mostraram que os receptores da vacina não tinham níveis significativos de anticorpos IgE contra os ingredientes da vacina.

Uma vez que os testes cutâneos não explicaram o mecanismo das reações alérgicas dos receptores, os pesquisadores procederam a outro tipo de teste diagnóstico. Os recipientes da vacina forneceram amostras de sangue para testes de ativação alérgica de células imunes conhecidas como basófilos. As amostras de sangue de 10 dos 11 participantes mostraram uma reação ao ingrediente inerte polietilenoglicol (PEG), que é usado nas vacinas Pfizer e Moderna. Além disso, todos os 11 receptores tiveram ativação de basófilos em resposta a toda a vacina de mRNA quando ela foi misturada com seus próprios basófilos.

Todos os 11 indivíduos tinham altos níveis de anticorpos IgG contra PEG no sangue; Os anticorpos IgG ajudam a ativar os basófilos em algumas condições, e essa descoberta sugere que os indivíduos provavelmente eram sensíveis ao PEG antes de receberem suas vacinas.

“O que é importante é o que não encontramos, tanto quanto o que encontramos”, disse Nadeau. “Não parece que o próprio mRNA causa as reações alérgicas.”

Além disso, os dados sugerem que as reações às vacinas COVID-19 geralmente não são a forma mais grave de reação alérgica, o que é uma boa notícia em termos de segurança da vacina, disse ela. As reações alérgicas mediadas por IgG e basófilos podem ser tratadas com anti-histamínicos, fluidos, corticosteroides e observação cuidadosa, o que significa que muitos indivíduos que tiveram uma reação à primeira dose da vacina podem receber com segurança uma segunda dose sob supervisão médica.

O PEG é amplamente utilizado como um estabilizador em produtos domésticos, cosméticos e medicamentos, com as mulheres mais propensas a serem expostas a grandes quantidades da substância, possivelmente explicando por que mais alergias à vacina foram observadas entre as mulheres. (As exposições repetidas a uma substância às vezes podem sensibilizar o sistema imunológico e provocar alergias.) Como a maioria das reações foi ao PEG, e não aos ingredientes ativos da vacina, é provável que os fabricantes de vacinas possam reformular as vacinas com diferentes estabilizadores que são menos propensos a causar alergias , Disse Nadeau.

Os outros autores do estudo em Stanford são os assistentes de pesquisa Theo Snow, Alexandra Lee, Mihir Shah, Eric Smith, Evan Do e Iris Chang; Andra Blomkalns, MD, professor de medicina de emergência; Brooke Betts, PharmD, farmacêutico clínico; o estudante de medicina Anthony Buzzanco; estudante de graduação Joseph Gonzalez; Sharon Chinthrajah, MD, professor associado de medicina e pediatria; gerente de laboratório Diane Dunham; Grace Lee, MD, professor de pediatria; Ruth O'Hara, MD, PhD, reitora de pesquisa e professora de psiquiatria e ciências comportamentais; Helen Park, PharmD, farmacêutica clínica do Veterans 'Affairs Palo Alto Health Care System; Lisa Schilling, RN, MPH, vice-presidente de qualidade, segurança e eficácia clínica e diretora de qualidade da Stanford Health Care; Sayantani Sindher, MD, professor associado clínico de medicina e pediatria; Deepak Sisodiya, PharmD, diretor administrativo de serviços de farmácia da Stanford Health Care; Mindy Tsai, DMSc, cientista pesquisador sênior em patologia; e Stephen Galli, MD, professor de patologia e de microbiologia e imunologia.

Nadeau é membro do Instituto Stanford de Imunologia, Transplante e Infecção ; membro sênior do Stanford Woods Institute for the Environment; bolsista do Centro Stanford para Inovação e Saúde Global; e membro do Centro Bill Lane para o Oeste Americano em Stanford. Nadeau e Galli são membros da Stanford Bio-X . Nadeau, O'Hara e Galli são membros do Stanford Cardiovascular Institute . Nadeau e O'Hara são membros do Wu Tsai Neurosciences Institute em Stanford. O'Hara, Nadeau, Chinthrajah, Grace Lee, Sindher e Galli são membros do Stanford Maternal and Child Health Research Institute . Galli é membro do Stanford Cancer Institute .

Pesquisadores do Instituto Suíço de Pesquisa em Alergia e Asma da Universidade de Zurique; o Departamento do Instituto Nacional do Coração e Pulmão do Imperial College London; e o Centre in Allergic Mechanisms of Asthma, em Londres, também contribuíram para esta pesquisa.

A pesquisa foi apoiada pelos Centros de Pesquisa Cooperativa de Asma e Doenças Alérgicas (concessão U19AI104209), os Institutos Nacionais de Saúde (concessão R01AI140134), o estudo do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas Vacina SARS (concessão UM1AI10956508), a Fundação Parker, a Coroa Fundação e a Fundação Sunshine.

 

.
.

Leia mais a seguir