As células humanas usam uma protea­na chamada TBC1D5 para encaminhar os va­rus da gripe A dentro das células hospedeiras para destruição, evitando que o va­rus espalhe ca³pias de si mesmo para outras células, de acordo com um estudo publicado na Nature Microbiology .

Embora os va­rus da gripe tenham desenvolvido seus pra³prios manãtodos para superar essa defesa do hospedeiro, os manãtodos farmacola³gicos para aumentar os sistemas de defesa do hospedeiro podem ser uma forma de desenvolver novas terapias antivirais, de acordo com Judd Hultquist, Ph.D., professor assistente de Medicina na Divisão of Infectious Diseases e coautor do estudo.

"Este éum dos grandes sonhos da virologia, identificar estratanãgias terapaªuticas direcionadas ao hospedeiro que limitem o risco de resistência antiviral e tenham potencial pan-viral", disse Hultquist.

No que diz respeito aos va­rus, o va­rus da influenza A éextremamente bem-sucedido. Infectando mais de 20 milhões de pessoas todos os anos nos Estados Unidos, o va­rus desenvolveu técnicas sofisticadas para invadir células humanas e transforma¡-las em fa¡bricas produtoras de va­rus. Enquanto as células humanas também desenvolvem mecanismos para prevenir a infecção, os va­rus evoluem e se adaptam muito mais rapidamente.

“Esta¡vamos muito interessados ​​em aprender sobre essa corrida armamentista entre o va­rus e o hospedeiro”, disse Hultquist.

No estudo, os colaboradores de Hultquist no Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute usaram uma plataforma de triagem para eliminar quase todos os genes do genoma humano e medir seu efeito na infecção viral. Quando as protea­nas antivirais são derrubadas, elas resultam em um aumento na infecção, que écomo os pesquisadores identificaram o TBC1D5, explicou Hultquist.

Os investigadores identificaram dezenas de genes importantes para inibir a replicação viral , mas o TBC1D5 chamou sua atenção devido ao seu papel conhecido na autofagia, um processo de reciclagem de protea­nas da canãlula hospedeira . Quando superexpresso, o TBC1D5 interrompia o mecanismo que transporta novos va­rus de dentro da canãlula para fora da canãlula, sinalizando os va­rus como lixo e instruindo-os a serem destrua­dos. No entanto, em humanos normais sem superexpressão de TBC1D5, esse mecanismo geralmente falha.

Isso ocorre porque o va­rus na verdade tem um contra-ataque: uma protea­na que se liga ao "sinalizador" TBC1D5 e anula a defesa do hospedeiro.

"O va­rus criou um interruptor para desligar esse mecanismo de reciclagem", disse Hultquist. "Nossas células tem todas essas defesas incra­veis e inteligentes, mas os va­rus bem-sucedidos descobriram como nos 'superar' e contornar esses desafios."

Identificar essas interações cra­ticas entre o hospedeiro e o pata³geno éa chave para o desenvolvimento de terapias antivirais que podem ajudar as pessoas a combater infecções, como um inibidor de molanãcula pequena que anula o contra-ataque viral e aumenta a eficácia da defesa TBC1D5.

Além disso, épossí­vel que muitos va­rus semelhantes usem algumas dessas mesmas estratanãgias defensivas. Por exemplo, muitos va­rus respirata³rios, como va­rus influenza , SARS-CoV-2 e va­rus sincicial respirata³rio (RSV), todos dependem da arquitetura única das células respirata³rias para se replicar. a‰ possí­vel que todos tenham desenvolvido maneiras únicas de superar esse bloqueio de replicação, disse Hultquist.

"Se pudermos identificar esses elementos comuns de va­rus a va­rus , podemos comea§ar a desenvolver essas terapias pan-virais", disse Hultquist.