Saúde

Nova molanãcula terapaªutica rende nova esperana§a para pacientes com distrofia muscular de Duchenne
DMD éuma doença genanãtica rara caracterizada por degeneraça£o muscular progressiva, afetando um em cada 4.000 meninos.
Por Universidade de Montreal - 01/11/2021


Histopatologia do maºsculo gastrocnaªmio de paciente falecido com distrofia muscular pseudo-hipertra³fica tipo Duchenne. O corte transversal do maºsculo mostra uma substituição extensa de fibras musculares por células adiposas. Crédito: Doma­nio Paºblico

Uma equipe de pesquisa liderada por Nicolas Dumont, pesquisador do CHU Sainte-Justine e professor da Universitéde Montranãal, descobriu uma nova molanãcula terapaªutica, a Resolvin-D2. Ele tem o potencial de melhorar significativamente a qualidade de vida de pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) ao estimular a atividade das células-tronco musculares.

DMD éuma doença genanãtica rara caracterizada por degeneração muscular progressiva, afetando um em cada 4.000 meninos. Os primeiros sintomas aparecem entre os 3 e 5 anos e, a  medida que a criana§a cresce, ocorre uma perda irreversa­vel da função muscular. Atualmente, a administração de glicocorticoides desde a primeira infa¢ncia éo tratamento padrãodo paciente.

Os resultados deste estudo foram relatados hoje na revista Nature Communications .

A DMD écaracterizada pela fragilidade muscular que - a  menor contração - causa o rompimento das fibras musculares. Um ciclo vicioso de ferimentos e cura comea§a. Com o tempo, a inflamação crônica se desenvolve, atacando o tecido sauda¡vel e destruindo ainda mais os maºsculos.

"Os glicocortica³ides tem efeitos antiinflamata³rios poderosos que são amplamente usados ​​na prática cla­nica - atéo momento, eles são o aºnico tratamento que pode efetivamente retardar a progressão da doena§a", disse Dumont, professor associado da Escola de Reabilitação da UdeM.

No entanto, quando essa molanãcula étomada regularmente, sua toxicidade relativa pode causar efeitos colaterais significativos, como osteoporose, retardo de crescimento em criana§as ou ansiedade aguda. Além disso, os glicocortica³ides podem atacar diretamente os maºsculos e diminuir sua capacidade de cicatrização. Assim, o efeito benanãfico na função muscular dos pacientes éprejudicado por efeitos colaterais prejudiciais.

"Nosso objetivo inicial era atingir uma molanãcula que fosse mais eficaz do que o tratamento atual e menos ta³xica", disse Junio ​​Dort, primeiro autor do estudo e pa³s-doutorado no CHU Sainte-Justine. "Revisamos moléculas com propriedades antiinflamata³rias semelhantes aos glicocortica³ides e selecionamos cerca de dez. Testando essas moléculas em modelos de laboratório pré-clínicos, o Resolvin-D2 provou ser o melhor candidato."

Resolvin-D2 não éapenas um agente antiinflamata³rio muito eficaz , mas ao contra¡rio dos glicocortica³ides , também estimula a atividade das células-tronco musculares que são responsa¡veis ​​pela cicatrização muscular.

"Esta propriedade éextremamente promissora porque a função das células-tronco musculares édiminua­da na DMD", disse Dumont. “Ao restaurar sua capacidade de cura, seria possí­vel, portanto, estender a expectativa de vida dos pacientes, que atualmente estãoentre 20 e 30 anos”.

"Estamos continuando nossa pesquisa para criar uma molanãcula Resolvin-D2 mais esta¡vel, que se degrada menos rapidamente e pode ser administrada por via oral", continuou ele. "No entanto, esta molanãcula representa um forte potencial terapaªutico, que pode se traduzir em uma melhor qualidade de vida para os pacientes e em uma redução da carga econa´mica para a sociedade."

 

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