Saúde

Cientistas descobrem que molécula de açúcar em células infectadas com HIV desempenha papel na evasão do sistema imunológico
As descobertas são um primeiro passo em direção a uma nova classe de tratamento que visa não apenas suprimir a replicação do vírus, mas matar células que abrigam vírus persistentes que nos impedem de curar a infecção pelo HIV.
Por Instituto Wistar - 11/11/2021



Um novo estudo realizado por pesquisadores do Instituto Wistar, um líder internacional de pesquisa biomédica em câncer, imunologia, doenças infecciosas e desenvolvimento de vacinas, mostra como as principais características na superfície das células infectadas pelo HIV ajudam a doença a evitar a detecção pelo sistema imunológico. Também mostra como esses recursos podem ser desativados. As descobertas, publicadas na PLOS Pathogens , são um primeiro passo em direção a uma nova classe de tratamento que visa não apenas suprimir a replicação do vírus, mas matar células que abrigam vírus persistentes que nos impedem de curar a infecção pelo HIV.

Vírus HIV-1. Crédito: J Roberto Trujillo / Wikipediav

"Nós identificamos uma interação de ponto de verificação glico-imune como um novo mecanismo que permite que as células infectadas com HIV evitem a vigilância imunológica", disse Mohamed Abdel-Mohsen, Ph.D., professor assistente do Centro de Vacinas e Imunoterapia do Instituto Wistar e co-autor No papel. "E desenvolvemos uma nova abordagem que visa seletivamente essas interações na superfície dessas células infectadas."

Uma cura ou remissão de longo prazo continua sendo o Santo Graal da pesquisa do HIV. Os tratamentos atuais podem reduzir o HIV a níveis indetectáveis, mas não podem erradicá-lo totalmente. A doença geralmente retorna rapidamente quando o tratamento é interrompido. E mesmo quando controlado, o HIV aumenta o risco de outros problemas de saúde, incluindo distúrbios neurológicos, doenças cardiovasculares e câncer.

Para o novo estudo, os pesquisadores analisaram um tipo de molécula de açúcar chamada ácido siálico na superfície das células infectadas pelo HIV. Esses açúcares se ligam a receptores especiais chamados siglecs na superfície das células imunológicas "matadoras naturais" que combatem doenças. Quando ativados, esses receptores atuam como inibidores, restringindo as células assassinas e fazendo com que parem de matar. "Nós pensamos, 'é possível que essas células infectadas pelo HIV estejam usando essa interação - cobrindo-se com esses açúcares para escapar da vigilância imune natural killer?'", Disse Abdel-Mohsen.

O laboratório Abdel-Mohsen descobriu que realmente era esse o caso e essas células infectadas podem aproveitar essa conexão inibitória para escapar da vigilância imunológica. Os pesquisadores então investigaram se poderiam manipular essa conexão para tornar as células assassinas mais eficazes em matar as células infectadas pelo HIV. Primeiro, eles analisaram se a desativação dos inibidores das células assassinas liberaria todo o seu poder de matar. No entanto, isso pode fazer com que as células do sistema imunológico ataquem indiscriminadamente, destruindo células saudáveis ​​e não saudáveis. Os pesquisadores então voltaram sua atenção para as células HIV. Eles usaram uma enzima chamada sialidase para remover os açúcares do ácido siálico que ativavam os inibidores imunológicos. No entanto, isso novamente afetou todas as células, fazendo com que as células assassinas atacassem indiscriminadamente. Finalmente, eles desenvolveram um conjugado de sialidase ligado a anticorpos HIV. Este conjugado anticorpo-sialidase tem como alvo apenas o ácido siálico nas células HIV. Com o ácido siálico removido dessas células, as células imunes assassinas atacaram e mataram as células infectadas pelo HIV, deixando as células saudáveis ​​sozinhas.
 
"As células assassinas tornam-se super assassinas para as células infectadas com HIV e agora as atacam de maneira seletiva", disse Abdel-Mohsen. “A descoberta pode ser o elo perdido na abordagem de 'choque e morte' para o tratamento do HIV, que tem sido o foco da pesquisa nos últimos anos”, acrescentou. Este processo de duas etapas envolve primeiro "tirar" o HIV da latência para que ele possa ser detectado e, em seguida, estimular o sistema imunológico a "matar" o vírus de uma vez por todas. No entanto, embora tenham sido descobertos métodos eficazes para reverter a latência, os cientistas ainda não encontraram uma maneira de tornar as células infectadas pelo HIV mais matáveis ​​depois de reativadas.

"Podemos ter o choque, mas ainda não matamos", disse Abdel-Mohsen. "Nosso método na verdade aumenta a suscetibilidade das células infectadas pelo HIV à morte, o que é uma das principais necessidades não atendidas no campo do HIV."

O primeiro autor Samson Adeniji, Ph.D., um pós-doutorado na Wistar, observou que a abordagem da equipe poderia ser testada em combinação com terapias de anticorpos neutralizantes amplamente estudadas atualmente em ensaios clínicos. "Ao combinar abordagens, poderíamos transformar essas células imunológicas de um policial em uma espécie de Robocop", disse ele.

Os pesquisadores também observaram que, além do HIV, a abordagem pode ter uma aplicação clínica no tratamento de outras doenças infecciosas que podem escapar do sistema imunológico , incluindo hepatite e COVID. Em seguida, a equipe está avançando com estudos em animais para testar suas descobertas in vivo. Eles também estão investigando outras moléculas de açúcar no HIV que podem desempenhar um papel semelhante ao ácido siálico. "As células infectadas pelo HIV estão provavelmente evitando a vigilância imunológica por meio de muitos pontos de controle glicoimunes em potencial", disse Abdel-Mohsen. "Estamos investigando outros mecanismos e como quebrá-los."

 

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