Va¡rios estudos demonstraram que os pacientes com COVID-19 que produzem altos naveis de interferons tem resultados muito melhores do que aqueles para os quais os naveis de interferon são baixos durante os primeiros dias de infeca§a£o.
Comparado com um controle (a esquerda), o tratamento com SLR14 (a direita) reduz os sinais de inflamação e pneumonia nos pulmaµes de camundongos infectados com SARS-CoV-2. (© 2021 Mao et al.)
Uma simples molanãcula de RNA impulsiona os “primeiros respondedores†do sistema imunológico a infecção viral e pode atéerradicar o varus SARS-CoV-2 em camundongos com casos cra´nicos de COVID-19, descobriu um novo estudo da Escola de Medicina de Yale.
A molanãcula, conhecida como SLR14, éuma ala§a de RNA simples e fa¡cil de fabricar que pode desencadear a produção de interferons, um grupo de proteanas produzidas por células do sistema imunológico que são fundamentais para a resposta inata ou inicial do corpo a infecção. Va¡rios estudos demonstraram que os pacientes com COVID-19 que produzem altos naveis de interferons tem resultados muito melhores do que aqueles para os quais os naveis de interferon são baixos durante os primeiros dias de infecção.
Os camundongos tratados também responderam bem a numerosas variantes do SARS-CoV-2, o varus que causa COVID-19, incluindo a variante Delta, atualmente a cepa predominante do varus nos Estados Unidos, de acordo com o novo relatório publicado em 10 de novembro em a revista Experimental Medicine.
Se os testes clínicos em humanos confirmarem a eficácia do SLR14, o composto relativamente barato poderia ajudar a reduzir os casos de COVID-19 empaíses de baixa renda onde a disponibilidade da vacina élimitada, dizem os pesquisadores. Tambanãm pode fornecer benefacios importantes para indivíduos imunocomprometidos que não são capazes de criar naveis suficientes de células B produtoras de anticorpos e células T matadoras de varus.
" SLR14, portanto, éuma grande promessa como uma nova classe de terapia de RNA que pode ser aplicada como antivirais contra SARS-CoV-2", disse Akiko Iwasaki, Professor de Imunobiologia e Biologia Molecular, Celular e do Desenvolvimento de Waldemar Von Zedtwitz em Yale e correspondentes autor do artigo. “Além disso, como esta abordagem terapaªutica baseada em RNA ésimples e versa¡til, nosso estudo facilitara¡ a preparação para a pandemia e a resposta contra futuros patógenos respirata³rios sensaveis aos interferons do tipo I.â€
Normalmente, vacinas como as que combatem COVID-19 introduzem elementos inofensivos do varus para induzir a produção de células T e B pelo sistema imunológico adaptativo do corpo, que pode reconhecer patógenos anteriores e montar uma resposta direcionada. Tratamentos como os anticorpos monoclonais também tem como objetivo imitar essa resposta imune em esta¡gio avana§ado.
Para o novo estudo, no entanto, uma equipe liderada pelo primeiro autor Tianyang Mao, um estudante graduado no laboratório de Iwasaki, explorou se compostos como SLR14 podem ativar o sistema imunológico inato e proteger contra infecções virais, incluindo COVID-19.
Em experimentos, os pesquisadores descobriram que uma única dose do composto foi suficiente para proteger os ratos contra doenças graves e morte, trabalhou contra uma variedade de variantes e pode atéerradicar o varus de ratos com infecções crônicas.
“ Os resultados da ativação imune inata eliminando a infecção crônica foram surpreendentes e espetacularesâ€, disse Iwasaki.
Os direitos de patente para SLR14 e compostos semelhantes são de propriedade da RIGimmune - uma empresa cofundada por Iwasaki e Anna Pyle, Professor Sterling de Biologia Molecular, Celular e de Desenvolvimento em Yale e coautor deste estudo - que estãoem busca de novos agentes que podem combater uma variedade de patógenos.