Uma nova pesquisa mostra como as variações genanãticas associadas a casos graves de COVID-19 afetam nossas células imunola³gicas.

O estudo, liderado por cientistas do Instituto La Jolla de Imunologia (LJI), éuma das primeiras análises aprofundadas das conexões entre a gravidade do COVID-19 e a expressão gaªnica em muitos tipos de células do sistema imunológico. Este trabalho pode orientar o desenvolvimento de novas terapias COVID-19 para aumentar a função das células imunola³gicas .

Entre suas descobertas, os pesquisadores relatam que um gene em um tipo de canãlula chamado mona³citos não cla¡ssicos, que fazem parte da equipe de células imunes inatas "primeiros respondentes" do corpo, pode ser um alvo potencial para terapias com COVID-19.

"Este estudo destaca o poder da genanãtica humana para descobrir novos caminhos ligados a doena§as", disse o professor Pandurangan Vijayanand da LJI, MD, Ph.D., autor saªnior do estudo da Nature Communications .

A comunidade cienta­fica identificou muitas diferenças genanãticas , chamadas polimorfismos, que eles chamam de "variantes graves de risco COVID-19". Essas variantes genanãticas estãoassociadas a  expressão gaªnica e parecem influenciar a gravidade dos casos. Mesmo assim, os cientistas não sabiam quais células imunola³gicas são mais afetadas por essas variantes de risco.

Para o novo estudo, Vijayanand e seus colegas combinaram dados genanãticos de pacientes da COVID-19 Host Genetic Initiative e banco de dados de acesso aberto de epigenomas de células imunola³gicas (DICE) da LJI para definir os genes e tipos de células suscetíveis afetados por essas variantes de risco. A equipe analisou 13 subtipos de células-chave protetoras e de combate a va­rus do corpo: células T, células B, células NK e mona³citos.

"Existem muitos tipos diferentes de células imunola³gicas e todas contribuem com pequenas funções para o quadro global", diz o primeiro autor do estudo, Benjamin Schmiedel, Ph.D., instrutor da LJI. "Temos que examinar cada tipo de canãlula imunola³gica separadamente para descobrir como o sistema imunológico écapaz de responder ao COVID."

Os pesquisadores identificaram várias associações importantes de variantes genanãticas com genes. Entre eles estava uma variante de risco que afetou 12 dos 13 tipos de células estudados. Esta variante de risco COVID-19 grave no cromossomo 21 foi associada a  expressão reduzida de um receptor nas células denominado IFNAR2. Esse receptor faz parte de uma via de sinalização que alerta o sistema imunológico para infecções. Essa nova associação pode ajudar a explicar por que algumas pessoas não conseguem montar uma forte resposta imunola³gica ao SARS-CoV-2.

Enquanto isso, uma variante de risco no cromossomo 12 exibiu o efeito mais forte em mona³citos não cla¡ssicos, um tipo de canãlula imune inata que patrulha o corpo e envia moléculas de sinalização para alertar outras células imunola³gicas sobre ameaa§as. A variante de risco levou os mona³citos não cla¡ssicos a reduzir a expressão de um gene denominado OAS1 . A falta de expressão de OAS1 pode prejudicar as defesas do corpo, reduzindo a expressão de uma familia de protea­nas que normalmente degrada o RNA viral e ativa as respostas antivirais do sistema imunológico.

"Mona³citos não cla¡ssicos são um tipo de canãlula rara e pouco estudada", diz Schmiedel. "Eles constituem apenas cerca de 2% das células imunola³gicas ."

Schmiedel espera realizar mais avaliações pré-cla­nicas para determinar o papel desses genes na patogaªnese do COVID-19. "O fato de podermos identificar esses tipos de mecanismos genanãticos éum grande passo a  frente", diz ele. "Podemos usar as informações que estãopor aa­, combina¡-las com nossos dados sobre células do sistema imunológico e encontrar alvos potenciais para a terapia."

Autores adicionais do estudo, "Variantes de risco genanãtico de COVID-19 estãoassociadas a  expressão de vários genes em diversos tipos de células imunes", incluem Job Rocha, Cristian Gonzalez-Colin, Sourya Bhattacharyya, Ariel Madrigal, Christian H. Ottensmeier, Ferhat Ay e Vivek Chandra.