Com cerca de 256 milhões de casos e mais de 5 milhões de mortes em todo o mundo, a pandemia COVID-19 desafiou cientistas e profissionais da área médica. Os pesquisadores estãotrabalhando para encontrar vacinas e terapias eficazes, bem como compreender os efeitos da infecção a longo prazo.

Embora as vacinas tenham sido essenciais no controle da pandemia, os pesquisadores ainda estãoaprendendo como e como funcionam bem. Isso éespecialmente verdadeiro com o surgimento de novas variantes virais e os raros efeitos colaterais da vacina, como reações alanãrgicas, inflamação do coração (miocardite) e coagulação do sangue (trombose).

Questaµes cra­ticas sobre a própria infecção também permanecem. Aproximadamente um em cada quatro pacientes com COVID-19 apresentam sintomas persistentes, mesmo após a recuperação do va­rus. Acredita-se que esses sintomas, conhecidos como "COVID longo" e os efeitos colaterais indesejados das vacinas, sejam devidos a  resposta imunola³gica do paciente .

Em um artigo publicado hoje no The New England Journal of Medicine , o vice-presidente de pesquisa e distinto professor de dermatologia e medicina interna da UC Davis William Murphy e o professor de medicina da Harvard Medical School Dan Longo apresentam uma possí­vel explicação para as diversas respostas imunola³gicas a o va­rus e as vacinas.

Baseando-se em conceitos imunológicos cla¡ssicos, Murphy e Longo sugerem que a hipa³tese da rede, do ganhador do Praªmio Nobel Niels Jerne, pode oferecer insights.

A hipa³tese de Jerne detalha um meio para o sistema imunológico regular os anticorpos. Ele descreve uma cascata na qual o sistema imunológico inicialmente lana§a respostas de anticorpos protetores a um anta­geno (como um va­rus). Mais tarde, esses mesmos anticorpos protetores podem desencadear uma nova resposta de anticorpos contra eles pra³prios, levando ao seu desaparecimento com o tempo.

Esses anticorpos secunda¡rios, chamados de anticorpos anti-idiotipo, podem se ligar e esgotar as respostas iniciais de anticorpos protetores. Eles tem o potencial de espelhar ou agir como o pra³prio anta­geno original. Isso pode resultar em efeitos adversos.

Quando o SARS-CoV-2, o va­rus causador do COVID-19, entra no corpo, sua protea­na spike se liga ao receptor ACE2, ganhando entrada na canãlula. O sistema imunológico responde produzindo anticorpos protetores que se ligam ao va­rus invasor, bloqueando ou neutralizando seus efeitos.

Como uma forma de regulação negativa, esses anticorpos protetores também podem causar respostas imunes com anticorpos anti-idiotipo. Com o tempo, essas respostas anti-idiotipo podem eliminar os anticorpos protetores iniciais e, potencialmente, resultar em eficácia limitada de terapias baseadas em anticorpos.

"Um aspecto fascinante dos anticorpos anti-idiota­picos recanãm-formados éque algumas de suas estruturas podem ser uma imagem espelhada do anta­geno original e agir como ele na ligação aos mesmos receptores que o anta­geno viral se liga. Esta ligação pode potencialmente levar a indesejáveis ações e patologia, especialmente a longo prazo ", disse Murphy.

Os autores sugerem que os anti-idiotipo anticorpos pode potencialmente atingir os mesmos receptores de ACE2. Ao bloquear ou disparar esses receptores, eles podem afetar várias funções normais do ACE2.

"Dadas as funções cra­ticas e a ampla distribuição dos receptores ACE2 em vários tipos de células, seria importante determinar se essas respostas imunola³gicas regulata³rias poderiam ser responsa¡veis ​​por alguns dos efeitos fora do alvo ou de longa duração relatados", comentou Murphy. "Essas respostas também podem explicar por que esses efeitos de longo prazo podem ocorrer muito depois que a infecção viral passou."

Quanto a s vacinas COVID-19, o anta­geno prima¡rio usado éa protea­na spike SARS-CoV-2. De acordo com Murphy e Longo, os estudos de pesquisa atuais sobre as respostas de anticorpos a essas vacinas se concentram principalmente nas respostas protetoras iniciais e na eficácia de neutralização do va­rus, em vez de outros aspectos de longo prazo.

"Com o incra­vel impacto da pandemia e nossa dependaªncia de vacinas como nossa arma prima¡ria, háuma necessidade imensa de pesquisas cienta­ficas ba¡sicas para compreender as complexas vias imunola³gicas em jogo. Essa necessidade segue o que énecessa¡rio para manter as respostas de proteção em andamento , bem como aos potenciais efeitos colaterais indesejados da infecção e dos diferentes tipos de vacina SARS-CoV-2 , especialmente porque agora éaplicado reforço ", disse Murphy. "A boa nota­cia éque essas são questões testa¡veis ​​que podem ser parcialmente tratadas em laboratório e, de fato, tem sido usadas com outros modelos virais."