O câncer de bexiga apresenta uma sanãrie de desafios na escolha de um curso de tratamento, mas os pesquisadores da Iowa State University esperam que sua pesquisa inovadora possa ajudar médicos e pacientes a chegar a um plano de tratamento ideal com mais rapidez.

Manãdicos e pacientes devem pesar várias varia¡veis ​​ao escolher o curso certo de tratamento após o diagnóstico de câncer de bexiga , e pode ser difa­cil prever como os pacientes responderão. Os cientistas da ISU estãoaperfeia§oando uma nova técnica inovadora que produz organoides a partir de amostras de urina de pacientes, nas quais vários tratamentos podem ser testados. Essa abordagem pode permitir que os médicos adaptem as terapias aos pacientes sem a necessidade de cirurgias invasivas, que geralmente levam muito tempo para serem agendadas.

O grupo de pesquisa inclui Jonathan Mochel, professor associado de ciências biomédicas; e Karin Allenspach, professora de ciências cla­nicas veterina¡rias. Sua equipe iniciou um ensaio cla­nico de seu manãtodo em conjunto com médicos da Cla­nica Mayo. E no ini­cio deste ano, eles publicaram um artigo na revista cienta­fica Cancers, que detalha seus manãtodos.

Eles também fizeram parceria com a empresa biomédica NanoMedtrix, sediada em Coralville, para testar seu manãtodo em ca£es, um esfora§o que recebeu apoio do National Institutes of Health este ano.

A técnica dos pesquisadores comea§a com uma amostra de urina de um paciente com suspeita de câncer de bexiga. Os pesquisadores usam uma centra­fuga para isolar as células tumorais da urina. Em seguida, eles combinam as células tumorais com Matrigel, uma mistura de protea­nas gelatinosas na qual os organoides crescem e se comportam de forma semelhante ao tumor do paciente. Os médicos então usam esses organoides derivados de tumor como modelos para tumores de pacientes. Os pesquisadores podem testar tratamentos, como várias formas de quimioterapia, e avaliar a resposta do organoide . Isso da¡ aos médicos pistas importantes sobre como o tumor de um paciente pode responder ao tratamento no mundo real, dados que os profissionais médicos podem usar para elaborar um plano de tratamento individualizado para os pacientes.

"A ideia da medicina de precisão, ou medicina personalizada, écentral aqui", disse Allenspach. "a‰ difa­cil prever quais pessoas responderão a qual tratamento. Cultivar esses organoides nos ajuda a prever a qual terapia os pacientes responderão."

O cultivo de organoides dessa maneira geralmente requer células retiradas diretamente do tumor por meio de cirurgia. Os pacientes a s vezes precisam esperar semanas ou meses para marcar uma bia³psia com um cirurgia£o, mas extrair os organoides de amostras de urina éuma abordagem nova e não invasiva que pode ser realizada muito mais rápido. Isso significa que os médicos podem determinar um curso de tratamento mais cedo, levando a melhores resultados para os pacientes, disse Allenspach.

A bolsa do NIH, concedida pelo National Cancer Institute, financiara¡ ensaios clínicos em ca£es com câncer de bexiga. Além disso, e por meio da parceria com a NanoMedtrix, empresa especializada em nanomateriais, os pesquisadores pretendem inscrever 18 ca£es ao longo de dois anos para receber terapias experimentais para o câncer de bexiga. A NanoMedtrix desenvolveupartículas que melhoram a forma como os medicamentos se ligam a s células cancerosas na bexiga, de forma que menos do medicamento seja eliminado na urina do paciente. A empresa concluiu um estudo anterior de suaspartículas em ratos e estãose unindo ao estado de Iowa para ver como a abordagem funciona em ca£es. Ao fazer isso, Mochel e Allenspachtestarão seu manãtodo de desenvolvimento de organoides a partir de amostras de urina para orientar os tratamentos experimentais.

Usar ca£es como modelo oferece insights que podem acelerar muito o desenvolvimento de novos tratamentos porque muitas das doenças que eles sofrem, como câncer de bexiga, são virtualmente idaªnticas aos humanos, tornando-os modelos melhores do que roedores, disse Mochel.

Os donos de ca£es que acham que seus animais de estimação podem ser bons candidatos para os estudos podem se inscrever por meio do site do serviço de estudos clínicos da faculdade .

Os pesquisadores começam os testes clínicos em humanos em maio, em colaboração com médicos da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota. Os testes envolvera£o até200 pacientes com câncer de bexiga. Os pesquisadores da ISU recebera£o amostras de urina dos pacientes e usara£o organoides derivados das amostras para prever que tipo de tratamento serámais eficaz. Ao contra¡rio dos ensaios clínicos em ca£es, no entanto, as descobertas dos pesquisadores não sera£o usadas para tomar decisaµes de tratamento para pacientes humanos atéque o manãtodo tenha sido validado em relação ao resultado cla­nico em pessoas.

A pesquisa do câncer de bexiga baseia-se no trabalho que Mochel e Allenspach realizaram para testar novos medicamentos em organoides derivados de células-tronco caninas. Assim como em seus modelos de câncer de bexiga , os pesquisadores desenvolveram uma maneira de fazer crescer aglomerados de células caninas que imitam o intestino de um ca£o. Os pesquisadores usam esse modelo para testar o quanto bem os novos medicamentos são absorvidos pelos tecidos intestinais caninos, um importante indicador de quanto eficaz um medicamento seráno tratamento. Isso éfundamental porque as empresas farmacaªuticas podem gastar mais de uma década e milhões de da³lares no desenvolvimento de novos tratamentos, apenas para descobrir que os novos medicamentos não são eficazes em humanos.

Testar novos medicamentos em organoides 3D pode fornecer indicações anteriores sobre se um novo medicamento experimental ésuficientemente eficaz e seguro para continuar os testes e desenvolvimento, disse Mochel.