Saúde

Gatilho encontrado para inflamação prejudicial no lúpus, degeneração macular
As descobertas podem permitir que os pesquisadores desenvolvam novos tratamentos para essas doenças e outras condições impulsionadas pela fonte de inflamação recém-descoberta.
Por Universidade da Virgínia - 08/12/2021


Foto do fundo mostrando degeneração macular intermediária relacionada à idade. Crédito: National Eye Institute, National Institutes of Health

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Virgínia fizeram uma descoberta ligando o lúpus, uma doença autoimune potencialmente debilitante, e a degeneração macular, uma das principais causas de cegueira.

As duas doenças compartilham um contribuinte comum para a inflamação prejudicial, descobriram os cientistas. As descobertas podem permitir que os pesquisadores desenvolvam novos tratamentos para essas doenças e outras condições impulsionadas pela fonte de inflamação recém-descoberta.

"Ficamos muito surpresos com a ligação comum entre lúpus e degeneração macular ", disse Jayakrishna Ambati, MD, do Departamento de Oftalmologia da UVA e diretor fundador do Center for Advanced Vision Science da UVA. "Parece que a nova via inflamatória que identificamos poderia ser terapeuticamente direcionada para muitas doenças crônicas."

Degeneração Macular e Lúpus

Ambati e seus colaboradores descobriram um papel desconhecido para um inflamassoma - um agente do sistema imunológico - chamado NLRC4-NLRP3. Os inflamassomas desempenham um papel importante no controle das defesas do corpo para protegê-lo de invasores, como vírus e bactérias.

No lúpus e na degeneração macular atrófica, no entanto, parece que o NLRC4-NLRP3 contribui para a inflamação prejudicial, descobriram os pesquisadores da UVA. No lúpus, ajuda a impulsionar a resposta imunológica hiperativa que leva a sintomas como dor nas articulações, erupção na pele, febre e muito mais. Enquanto isso, na degeneração macular, o NRC4-NLRP3 parece contribuir para a inflamação que destrói as células vitais sensíveis à luz na retina do olho.

O novo trabalho de Ambati ajuda a explicar por quê. O inflamassoma, ele descobriu, é colocado em ação por uma classe especial de material genético chamada "RNAs curtos de elementos nucleares intercalados", ou RNAs SINE. Esse tipo de RNA constitui mais de 10% de nossos genomas e é ativado em resposta ao estresse celular, como infecção, dano genético e envelhecimento. A inflamação resultante causada por SINE RNAs pode ser prejudicial em muitas doenças crônicas .

SINE RNAs são elevados tanto na degeneração macular quanto no lúpus, Ambati descobriu. Além de descobrir o papel do RNA SINE nas duas doenças, Ambati e seus colegas identificaram um receptor desconhecido para os RNAs SINE, denominado DDX17. Os cientistas procuram esse receptor há décadas, e a nova descoberta os ajuda a entender melhor o processo que leva à inflamação prejudicial.

"Essas descobertas indicam que bloquear um único inflamassoma pode não ser suficiente, e que alvejar os inflamassomas NLRC4 e NLRP3 seria uma estratégia superior", disse Ambati.

Usando essas novas informações, os cientistas podem ser capazes de direcionar a fonte de inflamação prejudicial no lúpus, degeneração macular e outras doenças impulsionadas por RNAs SINE. Isso pode levar a novos tratamentos para beneficiar os pacientes, dizem os pesquisadores da UVA.

"Estamos entusiasmados por ter desenvolvido drogas chamadas Kamuvudines que bloqueiam este inflamassoma duplo, que prevemos que estará em testes clínicos no próximo ano", disse Ambati.

Os pesquisadores publicaram suas descobertas na revista científica Science Immunology .

 

.
.

Leia mais a seguir