Saúde

O hormônio recém-identificado pode ser um impulsionador crítico do diabetes tipo 1 e tipo 2
Os pesquisadores descobriram que o bloqueio da atividade do fabkin evitou o desenvolvimento de ambas as formas de diabetes nos animais.
Por Escola de Saúde Pública Harvard TH Chan - 08/12/2021


Crédito: Unsplash 

Um hormônio recém-descoberto chamado fabkin ajuda a regular o metabolismo e pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento de diabetes tipo 1 e tipo 2, de acordo com pesquisa liderada pelo Centro Sabri Ülker para Pesquisa Metabólica da Escola de Saúde Pública Harvard TH Chan.  

O estudo mostrou que os níveis sanguíneos de fabkin eram anormalmente altos em ratos e pacientes humanos com diabetes tipo 1 ou tipo 2. Os pesquisadores descobriram que o bloqueio da atividade do fabkin evitou o desenvolvimento de ambas as formas de diabetes nos animais. O Fabkin provavelmente desempenha um papel semelhante em humanos e o complexo hormonal pode ser um alvo terapêutico promissor, de acordo com os pesquisadores. 

"Por muitas décadas, temos procurado o sinal que comunica o estado das reservas de energia nos adipócitos para gerar respostas endócrinas adequadas, como a produção de insulina a partir de células beta pancreáticas ", disse o autor sênior Gökhan S. Hotamisligil, diretor do Sabri Ülker Center. "Agora identificamos o fabkin como um novo hormônio que controla essa função crítica por meio de um mecanismo molecular muito incomum." 

Os resultados serão publicados online na Nature em 8 de dezembro de 2021.  

Muitos hormônios estão envolvidos na regulação do metabolismo, como a insulina e a leptina. O Fabkin é diferente dos hormônios tradicionais porque não é uma única molécula com um único receptor definido. Em vez disso, o fabkin é composto por um complexo de proteína funcional que consiste em várias proteínas, incluindo a proteína de ligação de ácido graxo 4 (FABP4), adenosina quinase (ADK) e nucleosídeo difosfato quinase (NDPK). Por meio de uma série de experimentos, os pesquisadores determinaram que o fabkin regula os sinais de energia fora das células. Esses sinais, então, atuam por meio de uma família de receptores para controlar a função das células-alvo. No caso do diabetes, o fabkin controla a função das células beta do pâncreas, responsáveis ​​pela produção de insulina. 

Mais de uma década atrás, Hotamisligil e colegas descobriram que uma proteína conhecida como FABP4 é secretada pelas células de gordura durante a lipólise, o processo no qual os lipídios armazenados nas células de gordura são quebrados, normalmente em resposta à fome. Numerosos estudos têm mostrado correlações entre FABP4 circulante e doenças metabólicas, incluindo obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares e câncer. No entanto, o mecanismo de ação era desconhecido. 

No novo estudo, os pesquisadores mostraram que quando o FABP4 é secretado pelas células de gordura e entra na corrente sanguínea, ele se liga às enzimas NDPK e ADK para formar o complexo proteico agora identificado como fabkin. Nesse complexo proteico, o FABP4 modifica a atividade de NDPK e ADK para regular os níveis de moléculas conhecidas como ATP e ADP, que são as unidades essenciais de energia em biologia. Os pesquisadores descobriram que os receptores de superfície nas células próximas detectam a mudança na proporção de ATP para ADP, fazendo com que as células respondam às mudanças no estado de energia. Como tal, o fabkin é capaz de regular a função dessas células-alvo.  

Os autores mostraram que as células beta produtoras de insulina do pâncreas são um alvo do fabkin e que o hormônio é uma força motriz por trás do desenvolvimento do diabetes. Quando os pesquisadores usaram um anticorpo para neutralizar fabkin em camundongos, os animais não desenvolveram diabetes. Quando o anticorpo foi administrado a ratos obesos e diabéticos, eles voltaram ao estado saudável. 

"A descoberta do fabkin exigiu que recuássemos e reconsiderássemos nossa compreensão fundamental de como os hormônios funcionam." disse a autora principal Kacey Prentice, pesquisadora associada do Centro Sabri Ülker e do Departamento de Metabolismo Molecular. "Estou extremamente animado para encontrar um novo hormônio, mas ainda mais para ver as implicações de longo prazo dessa descoberta."

 

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