Saúde

Estudo mostra como o HIV se copia no corpo
Um novo estudo descobriu como uma pequena diferença na sequência do RNA pode permitir que o RNA viral seja empacotado para replicação, criando alvos potenciais para futuros tratamentos de HIV.
Por Laura Arenschield - 15/12/2021


A replicação do HIV no corpo humano requer que RNAs virais específicos sejam empacotados em partículas virais descendentes. Um novo estudo descobriu como uma pequena diferença na sequência do RNA pode permitir que o RNA viral seja empacotado para replicação, criando alvos potenciais para futuros tratamentos de HIV.


Diagrama do vírus HIV. Imagem: Instituto Nacional de
Saúde dos EUA / Wikipedia.

O estudo, publicado na semana passada no Proceedings of the National Academy of Sciences , descobriu que o HIV escolhe seu genoma de RNA viral - o "código-fonte" que injeta em células humanas saudáveis ​​para infectá-las - com base em funções atribuíveis a apenas dois nucleotídeos.

"É apenas essa diferença de dois nucleotídeos que faz um efeito tão dramático", disse Karin Musier-Forsyth, autora sênior do estudo, Ohio Eminent Scholar e professora de química e bioquímica da Universidade Estadual de Ohio. "Se pudermos impedir que ele empacote seu próprio genoma, podemos evitar que ele se espalhe dentro do corpo."

Os autores do estudo, que também incluem pesquisadores do National Cancer Institute, esperavam responder a uma questão de longa data na pesquisa da biologia do HIV: como o vírus sabe como empacotar seu RNA viral específico para ser copiado em células humanas?

"Assim como precisamos de um genoma codificado por DNA, os vírus têm seu próprio DNA ou RNA genômico - no caso do HIV é o RNA - e precisam empacotar seu RNA genômico e é disso que trata todo este estudo", disse ela. "É uma etapa essencial para entendermos a replicação do vírus."

O RNA é uma cadeia de nucleotídeos e está presente de uma forma ou de outra em todas as coisas vivas, incluindo os vírus. No HIV, ele carrega a informação genética que permite ao vírus se copiar dentro de um hospedeiro - o corpo humano . O RNA do HIV compreende cerca de 9.800 nucleotídeos.

"Temos muitos tipos de RNA em nossas células como humanos, incluindo RNA mensageiro (mRNA), que é muito abundante - e sobre o qual todos já ouviram falar, graças ao COVID-19", disse Musier-Forsyth. “Mas o genoma viral do HIV é feito em pequenas quantidades e é muito seletivamente empacotado como RNA genômico, além de servir como mRNA para fazer proteínas virais. Como o vírus encontra esse RNA genômico para empacotar e não apenas empacotar qualquer RNA em nossas células? "

Os pesquisadores acreditavam que se pudessem encontrar uma resposta para essa pergunta, eles poderiam eventualmente desenvolver drogas que poderiam bloquear a replicação do vírus e impedir que ele infecte células humanas saudáveis.

Os pesquisadores examinaram as estruturas de duas cadeias de RNA do HIV quase idênticas e descobriram que o vírus usava uma diferença de dois nucleotídeos no final das cadeias de RNA para distinguir entre o RNA genômico e o mRNA viral. Eles descobriram que um era mais eficiente em ser empacotado como um genoma do que o outro devido às conformações, ou estruturas, que se formava.

As descobertas podem ter implicações para futuros tratamentos para o HIV que têm como alvo o RNA e seriam diferentes dos atuais tratamentos para o HIV, que visam principalmente às proteínas virais. Novos medicamentos para o HIV baseados nesta descoberta provavelmente estão a anos de distância, mas Musier-Forsyth disse que esta descoberta é um importante passo científico.

“Agora que entendemos mais sobre a estrutura do RNA, poderíamos desenvolver terapêuticas, sejam elas pequenas moléculas ou outras novas terapêuticas de ácido nucléico, que poderiam bloquear o RNA em uma conformação que não seria embalada. empacotar seu genoma, então ele não pode replicar ", disse Musier-Forsyth.

Outros pesquisadores do estado de Ohio que contribuíram para este estudo incluem Shuohui Liu e Jonathan P. Kitzrow. Este trabalho foi apoiado pelo National Institutes of Health.

 

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