Os carbapenaªmicos, como o meropenem, são um grupo de antibia³ticos vitais, geralmente de "último recurso", usados ​​para tratar infecções graves resistentes a vários medicamentos, quando outros antibia³ticos, como a penicilina, falharam. Mas algumas bactanãrias descobriram uma maneira de sobreviver ao tratamento com carbapenaªmicos, produzindo enzimas chamadas metalo-beta-lactamases (MBLs) que quebram os antibia³ticos carbapenaªmicos, impedindo-os de funcionar.

Uma pesquisa altamente colaborativa, conduzida por cientistas do Instituto Ineos Oxford (IOI) para Pesquisa Antimicrobiana da Universidade de Oxford e várias instituições em toda a Europa, descobriu que a nova classe de bloqueadores de enzimas, chamados de carboxilatos de indol, pode impedir que as enzimas de resistência MBL funcionem saindo do sem antibia³tico para atacar e matar bactanãrias como a E. coli no laboratório e em infecções em camundongos.

A nova pesquisa, publicada na Nature Chemistry, foi financiada pela Innovative Medicines Initiative (IMI) atravanãs dos programas European Lead Factory (ELF) e European Gram-Negative Antibacterial Engine (ENABLE).

Os pesquisadores primeiro rastrearam centenas de milhares de produtos químicos para ver quais se ligariam firmemente aos MBLs para impedi-los de funcionar, e quais não reagiam com nenhuma protea­na humana, levando a  descoberta dos carboxilatos de indol como novos candidatos promissores. Usando um processo chamado cristalografia para dar uma olhada mais de perto em como eles funcionam, os pesquisadores descobriram que essas drogas potenciais se ligam a MBLs de uma maneira completamente diferente de quaisquer outras drogas - elas imitam a interação do antibia³tico com as MBLs. Esse truque inteligente do Cavalo de Tra³ia permite que essas drogas potenciais sejam altamente eficazes contra uma ampla gama de superbactanãrias produtoras de MBL.

Apa³s a descoberta inicial, os pesquisadores mudaram quimicamente aspectos dos medicamentos para torna¡-los o mais eficazes possí­vel e os testaram em combinação com carbapenaªmicos contra bactanãrias multirresistentes em ambos os pratos de laboratório e em camundongos. Os novos medicamentos potenciais em combinação com carbapenaªmicos foram considerados 5 vezes mais potentes no tratamento de infecções bacterianas graves do que os carbapenaªmicos isoladamente, e em uma dose menos concentrada. a‰ importante ressaltar que essas drogas potenciais mostram apenas efeitos colaterais leves em ratos.

Os carbapenaªmicos funcionam de maneira semelhante a  penicilina e outros antibia³ticos relacionados, chamados beta-lacta¢micos - eles impedem que as bactanãrias formem novas paredes celulares quando tentam crescer e se multiplicar, o que as mata. Os carbapenaªmicos são mais esta¡veis ​​do que outros antibia³ticos semelhantes, e muitos dos manãtodos que as bactanãrias empregam para resistir aos antibia³ticos não funcionam com os carbapenaªmicos.

No entanto, surgiu resistência aos carbapenaªmicos por meio, por exemplo, de genes que codificam para MBLs, que podem passar rapidamente de uma bactanãria para outra. Nãoexiste um medicamento licenciado que tenha como alvo os MBLs, e apenas um em testes clínicos - portanto, háuma necessidade urgente de encontrar novos medicamentos que superem a resistência, protejam os carbapenaªmicos e mantenham esses preciosos medicamentos funcionando por mais tempo.

A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que em 2050, 10 milhões de mortes sera£o devidas anualmente a  resistência antimicrobiana, superando o número de mortes relacionadas ao câncer - tornando-se um dos problemas de saúde mais urgentes enfrentados pela humanidade hoje.

O professor Christopher Schofield , lider acadêmico (química), Instituto Ineos Oxford da Universidade de Oxford, disse: 'Um aumento na resistência antimicrobiana éabsolutamente inevita¡vel. a‰ um grande problema porque, coletivamente, não temos fabricado novos antibia³ticos clinicamente aºteis em quantidade suficiente. Como sociedade, devemos encontrar maneiras de fazer novos antibia³ticos e proteger os que temos. A alternativa éque a rotina da medicina moderna seráinterrompida de uma maneira simplesmente horrenda demais para se conceber.

“Os esforços colaborativos de acadaªmicos e cientistas da indústria descobriram uma nova classe de medicamento que pode interromper uma das formas pelas quais as bactanãrias lutam contra os antibia³ticos. Esta pesquisa éo resultado de anos de trabalho, desde a triagem de enormes bibliotecas de produtos químicos atéo teste dos melhores candidatos a medicamentos em estudos pré-clínicos em laboratório. Estamos progredindo ativamente com este novo tipo de medicamento para ensaios clínicos em pessoas, principalmente empaíses de baixa e média renda, onde a resistência aos antibia³ticos carbapenaªmicos égeneralizada. '

O professor Tim Walsh , La­der Acadaªmico (Biologia), Ineos Oxford Institute da University of Oxford, disse: 'A academia, tendo o espaço para criar, pode produzir algo incra­vel - e éisso que vimos aqui. Com o apoio fanta¡stico que recebemos da INEOS, podemos replicar este tipo de programa de descoberta de drogas dentro do IOI para vários alvos e aplicações bacterianas diferentes.

“Assim como medicamentos que superam a resistência aos antibia³ticos atuais, no IOI desejamos descobrir tipos inteiramente novos de antibia³ticos - não apenas para combater bactanãrias que causam infecções em humanos, mas também em bactanãrias que afetam animais de fazenda. Esses animais, como galinhas e porcos, são uma fonte de resistência antimicrobiana humana, portanto, estamos procurando desenvolver medicamentos para uso exclusivo na agricultura e ajudar na proteção contra infecções multirresistentes. '