Saúde

Nova combinação de antibióticos anti-resistência pode estender o uso de antibióticos de 'último recurso'
Os cientistas descobriram um novo tratamento potencial que tem a capacidade de reverter a resistência aos antibióticos em bactérias que causam doenças como sepse, pneumonia e infecções do trato urinário.
Por Oxford - 19/12/2021


Nova combinação de antibióticos anti-resistência pode estender o uso de antibióticos de 'último recurso' Crédito da imagem: Shutterstock

Os carbapenêmicos, como o meropenem, são um grupo de antibióticos vitais, geralmente de "último recurso", usados ​​para tratar infecções graves resistentes a vários medicamentos, quando outros antibióticos, como a penicilina, falharam. Mas algumas bactérias descobriram uma maneira de sobreviver ao tratamento com carbapenêmicos, produzindo enzimas chamadas metalo-beta-lactamases (MBLs) que quebram os antibióticos carbapenêmicos, impedindo-os de funcionar.

Uma pesquisa altamente colaborativa, conduzida por cientistas do Instituto Ineos Oxford (IOI) para Pesquisa Antimicrobiana da Universidade de Oxford e várias instituições em toda a Europa, descobriu que a nova classe de bloqueadores de enzimas, chamados de carboxilatos de indol, pode impedir que as enzimas de resistência MBL funcionem saindo do sem antibiótico para atacar e matar bactérias como a E. coli no laboratório e em infecções em camundongos.

A nova pesquisa, publicada na Nature Chemistry, foi financiada pela Innovative Medicines Initiative (IMI) através dos programas European Lead Factory (ELF) e European Gram-Negative Antibacterial Engine (ENABLE).

Os pesquisadores primeiro rastrearam centenas de milhares de produtos químicos para ver quais se ligariam firmemente aos MBLs para impedi-los de funcionar, e quais não reagiam com nenhuma proteína humana, levando à descoberta dos carboxilatos de indol como novos candidatos promissores. Usando um processo chamado cristalografia para dar uma olhada mais de perto em como eles funcionam, os pesquisadores descobriram que essas drogas potenciais se ligam a MBLs de uma maneira completamente diferente de quaisquer outras drogas - elas imitam a interação do antibiótico com as MBLs. Esse truque inteligente do Cavalo de Tróia permite que essas drogas potenciais sejam altamente eficazes contra uma ampla gama de superbactérias produtoras de MBL.

Após a descoberta inicial, os pesquisadores mudaram quimicamente aspectos dos medicamentos para torná-los o mais eficazes possível e os testaram em combinação com carbapenêmicos contra bactérias multirresistentes em ambos os pratos de laboratório e em camundongos. Os novos medicamentos potenciais em combinação com carbapenêmicos foram considerados 5 vezes mais potentes no tratamento de infecções bacterianas graves do que os carbapenêmicos isoladamente, e em uma dose menos concentrada. É importante ressaltar que essas drogas potenciais mostram apenas efeitos colaterais leves em ratos.

Os carbapenêmicos funcionam de maneira semelhante à penicilina e outros antibióticos relacionados, chamados beta-lactâmicos - eles impedem que as bactérias formem novas paredes celulares quando tentam crescer e se multiplicar, o que as mata. Os carbapenêmicos são mais estáveis ​​do que outros antibióticos semelhantes, e muitos dos métodos que as bactérias empregam para resistir aos antibióticos não funcionam com os carbapenêmicos.

No entanto, surgiu resistência aos carbapenêmicos por meio, por exemplo, de genes que codificam para MBLs, que podem passar rapidamente de uma bactéria para outra. Não existe um medicamento licenciado que tenha como alvo os MBLs, e apenas um em testes clínicos - portanto, há uma necessidade urgente de encontrar novos medicamentos que superem a resistência, protejam os carbapenêmicos e mantenham esses preciosos medicamentos funcionando por mais tempo.

A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que em 2050, 10 milhões de mortes serão devidas anualmente à resistência antimicrobiana, superando o número de mortes relacionadas ao câncer - tornando-se um dos problemas de saúde mais urgentes enfrentados pela humanidade hoje.

O professor Christopher Schofield , líder acadêmico (química), Instituto Ineos Oxford da Universidade de Oxford, disse: 'Um aumento na resistência antimicrobiana é absolutamente inevitável. É um grande problema porque, coletivamente, não temos fabricado novos antibióticos clinicamente úteis em quantidade suficiente. Como sociedade, devemos encontrar maneiras de fazer novos antibióticos e proteger os que temos. A alternativa é que a rotina da medicina moderna será interrompida de uma maneira simplesmente horrenda demais para se conceber.

“Os esforços colaborativos de acadêmicos e cientistas da indústria descobriram uma nova classe de medicamento que pode interromper uma das formas pelas quais as bactérias lutam contra os antibióticos. Esta pesquisa é o resultado de anos de trabalho, desde a triagem de enormes bibliotecas de produtos químicos até o teste dos melhores candidatos a medicamentos em estudos pré-clínicos em laboratório. Estamos progredindo ativamente com este novo tipo de medicamento para ensaios clínicos em pessoas, principalmente em países de baixa e média renda, onde a resistência aos antibióticos carbapenêmicos é generalizada. '

O professor Tim Walsh , Líder Acadêmico (Biologia), Ineos Oxford Institute da University of Oxford, disse: 'A academia, tendo o espaço para criar, pode produzir algo incrível - e é isso que vimos aqui. Com o apoio fantástico que recebemos da INEOS, podemos replicar este tipo de programa de descoberta de drogas dentro do IOI para vários alvos e aplicações bacterianas diferentes.

“Assim como medicamentos que superam a resistência aos antibióticos atuais, no IOI desejamos descobrir tipos inteiramente novos de antibióticos - não apenas para combater bactérias que causam infecções em humanos, mas também em bactérias que afetam animais de fazenda. Esses animais, como galinhas e porcos, são uma fonte de resistência antimicrobiana humana, portanto, estamos procurando desenvolver medicamentos para uso exclusivo na agricultura e ajudar na proteção contra infecções multirresistentes. '

 

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