Os pesquisadores do WEHI descobriram como os parasitas do Toxoplasma dormentes no cérebro manipulam suas células hospedeiras para garantir sua própria sobrevivaªncia.

Os pesquisadores mostraram que os parasitas foram capazes de permanecer dormentes e não detectados dentro dos neura´nios ( células cerebrais ) e células musculares, liberando protea­nas que desligam a capacidade das células de alertar o sistema imunológico. Com experiência e tecnologias das instalações de Gena´mica Avana§ada da WEHI e do Centro de Imagem Dina¢mica, eles foram capazes de visualizar os parasitas em tempo real.

A descoberta fornece uma melhor compreensão de como os parasitas do Toxoplasma podem se esconder no cérebro e o que os faz se reativar e causar doenças . Pode abrir caminho para novos alvos de drogas para tratar pacientes que sofrem de infecções crônicas de toxoplasmose.

A pesquisa, liderada pela Dra. Simona Seizova, Ph.D. a estudante Sra. Ushma Ruparel, o Professor Associado Chris Tonkin e colegas do WEHI, foi publicado na revista Cell Host & Microbe .

A toxoplasmose éuma infecção parasita¡ria que afeta humanos e outros mama­feros. a‰ causada pela ingestãode carne mal passada ou contaminada e pela exposição a fezes de gato infectadas.

Cerca de um em cada cinco australianos foi infectado pelo Toxoplasma gondii, o parasita que causa a toxoplasmose. As infecções por Toxoplasma podem causar defeitos congaªnitos de nascena§a, cegueira e disfunção neurola³gica em criana§as ainda não nascidas. Em adultos imunocomprometidos, pode causar cegueira e atéa morte.

Ph.D. o estudante Ushma Ruparel disse que os parasitas do Toxoplasma costumam permanecer latentes no cérebro do animal hospedeiro, onde podem ser reativados para causar doenças graves.

"Sabemos que os parasitas do Toxoplasma produzem suas próprias moléculas e protea­nas que exportam para a canãlula hospedeira para se proteger da detecção pelo sistema imunológico. Embora isso seja bem compreendido na fase aguda inicial da infecção, como o Toxoplasma sequestra as células do hospedeiro em sua forma dormente era desconhecida ", disse a Sra. Ruparel.

"Com nossos colegas que tem experiência em gena´mica e imagem avana§ada, mostramos que o parasita exporta protea­nas chamadas de inibidor da transcrição STAT1 (IST) para a canãlula hospedeira para suprimir os sinais imunológicos."

O professor associado Tonkin disse que o IST desempenhou um papel fundamental na limitação da sinalização do interferon em bradizoa­tas, para proteger as células hospedeiras da morte celular imunomediada, que éessencial para a luta do corpo contra o Toxoplasma.

"O interferon éa molanãcula farol do sistema imunológico. Ele emite um sinal intermitente para notificar o sistema imunológico que o corpo foi infectado por uma sanãrie de doena§as, incluindo o Toxoplasma", disse ele.

"O interferon écrucial na luta contra as doena§as. No entanto, o parasita astuto tenta desligar esse sinal durante o período latente, pois éa única maneira de sobreviver. Enquanto o sistema imunológico estãodeterminado a livrar a infecção do corpo, o parasita tem apenas a sobrevivaªncia em mente. Portanto, éessencialmente um cabo de guerra, uma batalha molecular. "

Embora o mecanismo exato de por que e como o pata³geno éreativado para criar a doença seja pouco compreendido, parece haver uma correlação entre pessoas com deficiências imunola³gicas e lesões cerebrais.

A associação do Toxoplasma com condições neuropsiquia¡tricas na última década éoutro elemento curioso para esta doena§a, disse o professor associado Tonkin.

"Embora haja uma correlação entre a infecção por Toxoplasma e esquizofrenia, transtorno bipolar e outras condições neurodegenerativas como a doença de Alzheimer, não hácausa ainda, pois não sabemos a causa e o efeito", disse o professor associado Tonkin.

"A forma como esse parasita reside em nossos cérebros durante a infecção crônica e a maneira como ele desliga nosso sistema imunológico inato para sobreviver são bastante singulares. Embora todo esse trabalho tenha sido feito em laboratório, ele estabelecera¡ a base para nos aproximar do entendimento essas questões antigas sobre como esses patógenos interferem em nossas vias neurais e qual éo seu papel exato.

"Nossa próxima etapa édescobrir o que hánas infecções crônicas que tornam essasmudanças realmente exclusivas das infecções crônicas. Encontramos uma protea­na especa­fica do parasita que parece ter uma função, mas não parece ser responsável por todas asmudanças, e queremos explorar se existem outros. "

As descobertas começam a desvendar os atores moleculares que ajudam os patógenos a criar lataªncia, o que poderia abrir caminho para uma melhor compreensão do impacto dos parasitas no cérebro.

O professor associado Tonkin disse que as infecções latentes são uma das maiores cargas globais para a saúde.

"Doena§as como HIV, hepatite, mala¡ria e tuberculose são exemplos de infecções crônicas ou latentes que causam doena§as, deficiências e impacto econa´mico significativos. Se pudermos entender o que faz com que essas infecções latentes sejam reativadas e seu controle sobre nossas células e cérebro, nosestara¡ no caminho para encontrar novos tratamentos que diminuam esse fardo para algumas das pessoas mais desfavorecidas em todo o mundo. "