Qualquer pessoa que já torceu o tornozelo estãofamiliarizada com inchaa§o, vermelhida£o, calor e dor - alguns dos sinais reveladores de inflamação. Embora desconforta¡vel, éuma necessidade biológica que protege o corpo contra danos após um distaºrbio. Mas, de acordo com Ruslan Medzhitov, PhD , Sterling Professor of Imunobiology , esse entendimento da inflamação éestreito e amplamente incompleto.

Agora, todo o campo da biologia da inflamação estãose transformando a  medida que os imunobiologistas percebem que o fena´meno émuito mais difundido do que se pensava originalmente. Envelhecimento, obesidade e muitas doenças crônicas, por exemplo, estãoassociados a  inflamação. No entanto, os cientistas ainda entendem relativamente pouco sobre o que impulsiona a resposta inflamata³ria. Medzhitov pede o desenvolvimento de uma nova estrutura em seu artigo publicado em 26 de novembro na Science .

“Agora bem conhecido que praticamente todas as doenças humanas tem um componente inflamata³rio”, diz ele. “Precisamos dar um passo para trás e estudar a inflamação como parte integrante da fisiologia, não apenas no contexto de infecções ou lesões”.

Historicamente, os cientistas viram a inflamação como uma resposta patola³gica especializada que são éativada em resposta a  perturbação ou perturbação da condição normal do corpo. Como resultado, explica Medzhitov, háuma desconexão entre a biologia da inflamação e o resto da fisiologia. A inspiração para sua última publicação veio da crescente percepção, na última década, de que hámuitos casos em que a inflamação desempenha um papel importante, mesmo na ausaªncia de infecção ou lesão. O paradigma atual da inflamação, diz Medzhitov, não consegue abranger todos os cenários em que esse processo estãopresente, e novas pesquisas são necessa¡rias para iluminar as lacunas no conhecimento.

“Estou interessado principalmente em construir uma estrutura conceitual que seja mais ampla do que a visão cla¡ssica da inflamação, que seja correta, mas não completa”, diz ele.

Medzhitov clama por uma nova compreensão da inflamação como uma parte fundamental do design de um organismo. Em vez de simplesmente um mecanismo de defesa contra a perturbação do tecido, a inflamação, diz ele, éuma resposta que ocorre sempre que algo estão"desligado" no corpo. O processo de manutenção de um estado normal édenominado homeostase, e a inflamação ocorre quando hádesvio desse estado normal. “Existem muitas maneiras diferentes de se perder o estado normal do corpo”, diz Medzhitov. “Portanto, existem muitos tipos diferentes de inflamação associados a ele.”

Um dos interesses de pesquisa de Medzhitov éentender os diferentes tipos de inflamação. Existem três tipos de problemas, diz ele, que podem causar inflamação - perda de estrutura, função e regulação.

Cada tipo de problema pode induzir uma resposta inflamata³ria, mas os tipos de resposta variam. Se um sistema tiver problemas com a regulação, sua função e estrutura podem permanecer intactas. Por outro lado, se o sistema sofrer perda de estrutura, todas as três categorias sera£o afetadas. Em outras palavras, um sistema biola³gico pode ser pensado como um smartphone, diz Medzhitov. Se o telefone sofrer perda de regulagem, como o usua¡rio não conseguir controlar o volume ou o brilho, ainda épossí­vel que o telefone permanea§a intacto e funcione. No entanto, se o telefone quebra e perde sua estrutura, ele também perde sua função e regulação, incluindo a capacidade de alterar o volume ou brilho.

As três formas exibem uma relação importante, na qual a estrutura fornece função e a função possibilita a regulação. A perda de estrutura envolve lesão do tecido, enquanto a perda de função pode ser desencadeada pela perda de estrutura ou por alanãrgenos, toxinas ambientais ou parasitas. Finalmente, o desvio da homeostase causa perda de regulação. O desvio homeosta¡tico pode ser resultado da perda de estrutura ou função ou pode ocorrer quando um sistema biola³gico passa por outras ameaa§as, como fome, desidratação ou hipotermia.

“Todos os três tipos de problemas que são fundamentalmente possa­veis para qualquer sistema levam a  inflamação, mas o tipo de inflamação tradicionalmente estudado tem a ver com o tipo de problema mais evidente, que éa perda de estrutura”, diz ele. “Mas eu acho que também hárespostas inflamata³rias associadas a  perda de função e regulação.” Além disso, ele escreve no artigo, as respostas inflamata³rias a uma forma de perturbação podem colidir com as respostas a uma das outras.

Esse racioca­nio, ele continua, explicaria por que a inflamação ocorre em casos de obesidade ou envelhecimento na ausaªncia de infecção. Ele pede mais pesquisas que investiguem o papel da inflamação na manutenção da integridade estrutural, funcional e regulata³ria dos sistemas biola³gicos.

A inflamação impulsiona, ou pelo menos perpetua, quase todas as doenças humanas. E COVID-19, diz Medzhitov, éum lembrete importante de que a inflamação pode ter implicações fatais - a maioria das mortes de COVID foram devido a  inflamação causada pela infecção viral.

“Nossa compreensão da biologia seria incompleta sem aprender como ela estãoassociada a  inflamação”, diz Medzhitov.