Saúde

Inflamação: novas abordagens do imunobiologista de Yale
Os cientistas ainda entendem relativamente pouco sobre o que impulsiona a resposta inflamatória. Medzhitov pede o desenvolvimento de uma nova estrutura em seu artigo publicado em 26 de novembro na Science .
Por Isabella Backman - 26/12/2021

Qualquer pessoa que já torceu o tornozelo está familiarizada com inchaço, vermelhidão, calor e dor - alguns dos sinais reveladores de inflamação. Embora desconfortável, é uma necessidade biológica que protege o corpo contra danos após um distúrbio. Mas, de acordo com Ruslan Medzhitov, PhD , Sterling Professor of Imunobiology , esse entendimento da inflamação é estreito e amplamente incompleto.

Agora, todo o campo da biologia da inflamação está se transformando à medida que os imunobiologistas percebem que o fenômeno é muito mais difundido do que se pensava originalmente. Envelhecimento, obesidade e muitas doenças crônicas, por exemplo, estão associados à inflamação. No entanto, os cientistas ainda entendem relativamente pouco sobre o que impulsiona a resposta inflamatória. Medzhitov pede o desenvolvimento de uma nova estrutura em seu artigo publicado em 26 de novembro na Science .

Ruslan Medzhitov, PhD

“Agora é bem conhecido que praticamente todas as doenças humanas têm um componente inflamatório”, diz ele. “Precisamos dar um passo para trás e estudar a inflamação como parte integrante da fisiologia, não apenas no contexto de infecções ou lesões”.

Historicamente, os cientistas viram a inflamação como uma resposta patológica especializada que só é ativada em resposta à perturbação ou perturbação da condição normal do corpo. Como resultado, explica Medzhitov, há uma desconexão entre a biologia da inflamação e o resto da fisiologia. A inspiração para sua última publicação veio da crescente percepção, na última década, de que há muitos casos em que a inflamação desempenha um papel importante, mesmo na ausência de infecção ou lesão. O paradigma atual da inflamação, diz Medzhitov, não consegue abranger todos os cenários em que esse processo está presente, e novas pesquisas são necessárias para iluminar as lacunas no conhecimento.

“Estou interessado principalmente em construir uma estrutura conceitual que seja mais ampla do que a visão clássica da inflamação, que seja correta, mas não completa”, diz ele.

Medzhitov clama por uma nova compreensão da inflamação como uma parte fundamental do design de um organismo. Em vez de simplesmente um mecanismo de defesa contra a perturbação do tecido, a inflamação, diz ele, é uma resposta que ocorre sempre que algo está "desligado" no corpo. O processo de manutenção de um estado normal é denominado homeostase, e a inflamação ocorre quando há desvio desse estado normal. “Existem muitas maneiras diferentes de se perder o estado normal do corpo”, diz Medzhitov. “Portanto, existem muitos tipos diferentes de inflamação associados a ele.”

Um dos interesses de pesquisa de Medzhitov é entender os diferentes tipos de inflamação. Existem três tipos de problemas, diz ele, que podem causar inflamação - perda de estrutura, função e regulação.

Cada tipo de problema pode induzir uma resposta inflamatória, mas os tipos de resposta variam. Se um sistema tiver problemas com a regulação, sua função e estrutura podem permanecer intactas. Por outro lado, se o sistema sofrer perda de estrutura, todas as três categorias serão afetadas. Em outras palavras, um sistema biológico pode ser pensado como um smartphone, diz Medzhitov. Se o telefone sofrer perda de regulagem, como o usuário não conseguir controlar o volume ou o brilho, ainda é possível que o telefone permaneça intacto e funcione. No entanto, se o telefone quebra e perde sua estrutura, ele também perde sua função e regulação, incluindo a capacidade de alterar o volume ou brilho.

As três formas exibem uma relação importante, na qual a estrutura fornece função e a função possibilita a regulação. A perda de estrutura envolve lesão do tecido, enquanto a perda de função pode ser desencadeada pela perda de estrutura ou por alérgenos, toxinas ambientais ou parasitas. Finalmente, o desvio da homeostase causa perda de regulação. O desvio homeostático pode ser resultado da perda de estrutura ou função ou pode ocorrer quando um sistema biológico passa por outras ameaças, como fome, desidratação ou hipotermia.

“Todos os três tipos de problemas que são fundamentalmente possíveis para qualquer sistema levam à inflamação, mas o tipo de inflamação tradicionalmente estudado tem a ver com o tipo de problema mais evidente, que é a perda de estrutura”, diz ele. “Mas eu acho que também há respostas inflamatórias associadas à perda de função e regulação.” Além disso, ele escreve no artigo, as respostas inflamatórias a uma forma de perturbação podem colidir com as respostas a uma das outras.

"Estou principalmente interessado em construir uma estrutura conceitual que seja mais ampla do que a visão clássica da inflamação, que é correta, mas não completa."


Ruslan Medzhitov, PhD

Esse raciocínio, ele continua, explicaria por que a inflamação ocorre em casos de obesidade ou envelhecimento na ausência de infecção. Ele pede mais pesquisas que investiguem o papel da inflamação na manutenção da integridade estrutural, funcional e regulatória dos sistemas biológicos.

A inflamação impulsiona, ou pelo menos perpetua, quase todas as doenças humanas. E COVID-19, diz Medzhitov, é um lembrete importante de que a inflamação pode ter implicações fatais - a maioria das mortes de COVID foram devido à inflamação causada pela infecção viral.

“Nossa compreensão da biologia seria incompleta sem aprender como ela está associada à inflamação”, diz Medzhitov.

 

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